记者 |谢欣

编辑 |许悦

       特朗普被确诊新冠病毒阳性后，他的治疗方案也备受关注，作为美国总统他自己“强烈要求”使用治疗方案是否就是最好的呢？

       答案可能是否定的。

       仅在新冠中和抗体这一项上，礼来（Lilly）在10月8日公布了其新冠病毒中和抗体联合疗法II期临床试验的期中分析结果，结果显示，该疗法可以显著降低新冠病毒载量和患者住院风险，部分关键性数据表现也优于“特朗普版疗法”——再生元的中和抗体组合疗法REGN-COV2。

       礼来的中和抗体组合疗法由LY-CoV555和LY-CoV016（JS016）两款新冠病毒中和抗体组组成，值得注意的是，LY-CoV016（JS016）是由中国生物科技公司君实生物与中国科学院微生物研究所合作研发生产，礼来在今年5月以最高2.45亿美元的里程碑付款加上未来两位数销售分成获得该抗体的中国以外全球权益。

       LY-CoV555则是礼来和AbCellera，以及美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发的一款中和抗体，这两款抗体均靶向新冠病毒刺突蛋白受体结合域（RBD），但是靶向RBD的不同表位，因此组合疗法可能产生更好的治疗效果.

       礼来发起的代号BLAZE-1的临床试验中，联合疗法队列纳入了新近确诊为轻度至中度新冠肺炎的患者，并将其分配至联合治疗组（每种抗体各给药2800 mg）（n=112）或安慰剂组（n=156）。

       中期分析数据显示，联合治疗显著降低了第11天的病毒载量，达到了该研究的主要终点。包括接受安慰剂的患者在内的大多数患者，在第11天显示病毒几近完全清除。此外，联合治疗还降低了第3天和第7天的病毒水平，而通常，在感染过程中，较早的时间点能够观察到更高的病毒载量。

       值得注意的是，该抗体联合疗法在用药第7天可减少病毒载量达1 log，这一数据也要优于特朗普使用的再生元中和抗体联合疗法，而且5.6g的注射剂量也低于再生元的8g剂量疗法。不过通常来说，不用的临床试验无法直接进行头对头比较。

       而在大众较为担心的病毒变异方面，探索性分析显示，两种中和抗体构成的组合疗法能够更好地避免对抗体疗法产生耐药性的变异病毒株的产生。在接受组合疗法治疗的患者中，检测到的潜在耐药变异小于1%，而安慰剂组和中和抗体单药治疗组的这一数值分别为7%和9%。

       此外，未报告药物相关的严重不良事件，LY-CoV555单药治疗、JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555联合疗法治疗中出现的不良事件均与安慰剂相当。

       礼来还即将启动一项联合疗法研究（BLAZE-4）以探索更低注射剂量的效果，以及探索皮下注射剂型，并启动3400人的BLAZE-2的III期研究，在此项研究中LY-CoV555将被用于高危感染人群的暴露后预防。

       目前，礼来已递交了使用LY-COV555单药疗法治疗高风险COVID-19患者的紧急使用授权（EUA）申请，还将在本季度晚些时间将递交联合疗法的EUA申请，并于2021年第二季度递交联合疗法的生物制品许可（BLA）申请。产能方面，礼来计划到年底提供100万剂LY-COV555单药和50万剂联合疗法，并将于安进开展合作提升全球生产能力，联合疗法供应能力将在2021年一季度得到大幅提升。

       随后礼来还宣布，已和盖茨基金会达成协议，将向中低收入国家提供中和抗体产品，包括制造技术转让等，作为该计划的一部分，AbCellera、君实生物和哥伦比亚大学已同意放弃对在低收入和中等收入国家/地区销售的礼来新冠中和抗体的特许权使用费。

       礼来在随后进行的投资者会议上表示，在全球对于中和抗体将基于人均GDP这类指标来定价，在诸如欧盟，日本等较富裕的国家会采取较高的价格，对于一些低收入国家，将采用慈善手段。