如今的医药产业中，活跃着一批拥有核心竞争力的中小企业，它们成长迅速、创新力强、专业领域新，就像善于跳跃和奔跑的羚羊一样——致力于成为细分领域小而美的冠军。

       英派药业就是这样一家专注于“合成致死”（synthetic lethality）靶向药物研发的“瞪羚企业”。

       “合成致死”被业界称为“天才设想”，是目前抗肿瘤药物领域最新热门研究方向之一。数据统计，在2020年前三季度的BD交易TOP10中，合成致死类的靶点就占据了两个席位，引发全球多个医药巨头的强烈关注。

       在全球新药研发领域拥有20多年BD经验的包骏博士也坚定地表示，非常看好“合成致死”的研发前景。为此，他更是首次亲自挂帅出征，担任英派药业首席执行官，带领这家拥有40余人的小而精的团队，全面加快步伐，挖掘更多的“合成致死”产品组合。

       为加码创新，英派药业新一轮（C+轮）融资即将完成，同时也开始筹备在2021年进军资本市场。

       而随着越来越多的公司加入该赛道，竞争愈演愈烈，包骏博士和他带领的英派药业将如何实现在这一领域的“立、霸、拓”格局？

       带着以上疑问，新浪医药特别对话包骏博士，探寻英派药业背后的发展逻辑与战略未来。

       天才设想“合成致死” 无限可能带来无限憧憬

       日前，2020英派药业研发日在沪举行，主题聚焦“癌症的十大特征和合成致死”。

       “合成致死”是指在肿瘤细胞中，由于一个通路发生突变导致的缺陷，使得肿瘤细胞比正常细胞更依赖另一个互补的通路，那么抑制这个互补的通路就会对肿瘤细胞造成“合成致死”。而正常细胞因为还有一个通路是正常的，就不会在药物抑制下死亡。

       以前在研究肿瘤细胞的时候，往往只能针对一个靶点，而利用“合成致死”机制，就可以再寻找与肿瘤细胞某一特定突变的互补通路来作为靶点，这样一来，肿瘤靶向的覆盖面就大大地增加。

       由于肿瘤细胞的突变及其互补通路产生了多种可能性，因此“合成致死”的靶点也变得丰富起来，这就引发了肿瘤界的无限憧憬。

       “立、霸、拓”战略“三步走” 打造产品组合

       在英派药业研发日的同一天，又一个重磅好消息从大洋彼岸传来——其旗下的Wee1抑制剂IMP7068在美国FDA获批临床，IMP7068主要针对P53突变的肿瘤，这是英派药业继PARP抑制剂Senaparib（IMP4297）后第二个重大产品。据悉，英派药业是目前中 国 第 一家拥有Wee1抑制剂并进入临床试验的企业，同时也是全球为数不多的4家企业之一。

       这个重磅消息对于英派药业充满意义，因为在过去的很长一段时间，英派药业给外界的印象都只是一个“PARP抑制剂”公司。

       PARP抑制剂是首 个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。目前全球已有奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利、他拉唑帕利4款PARP抑制剂获批，适应症主要为卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰 腺癌等，多用于治疗携带BRCA突变或同源重组缺陷的人群。

       而英派药业的PARP抑制剂Senaparib（IMP4297），在中国已开展临床3期，早期数据显示，在疗效相当的情况下，IMP4297比同类药物拥有更优的安全性及更宽的治疗窗口，在长期用药和联合用药时具有一定优势。

       在准备加盟英派药业之时，包骏也曾认为这家企业唯一的核心资产是PARP抑制剂。那时，他计划利用公司“PARP抑制剂”产品优势，再通过授权引进的方式，拓展公司产品管线，将公司打造成专注于“合成致死”的公司。但进入公司后，包骏发现英派药业其实早已在DDR (DNA Damage Response）领域深耕多年，拥有一系列全新结构、全球自主知识产权的小分子产品管线。而DDR通路正是“合成致死”概念被验证及集中研发的重点方向，这与包骏之前的策略不谋而合，于是他和管理层迅速调整战略方向，决定继续以自主研发为主，把握DDR领域的先发优势，并利用DDR靶点固有**较大这一技术开发壁垒，发挥公司多年积累的新药开发经验，专注在合成致死领域“纵深发展”，并制定了在本领域“立、霸、拓”三步走的战略目标和部署。

       立：首 个研发项目选择PARP这一已被临床验证的成熟靶点，组建新药从设计到开发的团队和能力。

       霸：以DDR自主研发平台为基础，进行多靶点全面布局，包括Wee1、ATR等已被科学验证的热门靶点，确保持续创新和全面竞争能力。

       拓：逐步拓展到更多的合成致死新靶点，进一步丰富产品线。

       谈及为何英派药业要制定以上“三步走”战略，包骏表示，对于一个要想要称霸行业的企业来讲，仅有“PARP抑制剂”一张“王牌”显然不够，并且再好的药都会产生耐药性，因此覆盖面广泛的DDR平台就是最好的后盾。当一款“PARP抑制剂”出现耐药情况，DDR平台上其它“合成致死”的新药就可以接上，并且有望通过内部联合用药的方式进一步扩大适应症，这就让英派药业公司自身可以实现上下游自我延伸，并且可以自我完善，以此来打造出更多的“合成致死”产品组合。

       坚持自主创新 加强开放合作

       英派药业创业于2009年，一直以来致力于新药自主研发。毫无疑问，新药研发是一场重金押注的冒险，需要占先机、抢时机，慢一点、差一点都将面临激烈的的竞争困局，甚至是残酷淘汰的悲惨结局，更何况在漫长的研发过程中，因资金断裂致使项目夭折的案例不胜枚举。因此开放合作、拥抱资本是许多创新药企生存发展的必然选择。

       目前英派药业已经在国内和合全药业、君实生物形成了重要的战略合作关系。其中尤其是君实生物今年投资3亿元与英派药业成立合资公司，共同开发PARP抑制剂的事件引发行业强烈关注。

       “选择自己做还是对外合作并不是一个容易的过程”，包骏坦言。但是为了让项目做得更大，让药物更快地上市，惠及更多的患者，他们最终还是选择了拥抱合作伙伴。

       对于合作立场，包骏表示：“在中美两个主要市场，英派药业将始终坚持保留至少50%的市场权益；而对于在“合成致死”领域的技术研发方面，英派药业始终希望可以保留主导权。“

       对于合作展望，包骏则表示：“快跑十步，未来期望可以和更多在临床、销售方面有专长的团队合作，希望可以通过优势互补，更快地把好药送到病人手里，能早一天就是一天。”

       C+轮融资正加码 IPO计划进行时

       多年来，深耕“合成致死”领域的英派药业也吸引了许多投资人的目光，特别是随着“合成致死”渐渐成为研发热点，资本对英派药业也越来越青睐。目前英派药业已经完成了多轮融资。

       2014年7月，英派药业完成第一轮600万美元融资，由礼来亚洲投资基金、千骥创投基金和无锡药明康德一期投资基金投资。

       2015年12月，英派药业完成了B轮融资，由华岭资本、越秀产业基金、元生创投、海邦创投和礼来亚洲基金共同参与，融资近1000万美元。

       2018年8月，英派药业成功完成C轮融资，由德诚资本领投的3000万美元C 轮融资，为公司发展和产品开发提供了资金保证。

       据悉，2020年，英派药业新一轮（C+轮）的融资也即将完成。值得一提的是，此次融资额超过了英派药业前三轮4600万美元的融资总和。

       此外，英派药业还计划在2021年进军资本市场，目标可能是港股或纳斯达克。

       可以看到，为加码创新，英派药业资本战略步伐正在一步一步扩大，而此次研发日的全新亮相，也让更多人认识到了这家低调了多年的“瞪羚企业”真正的实力。如今，英派药业正在“合成致死”领域加速冲刺，未来它将跑得多快、跳得多高，我们拭目以待。

       注：新浪医药特别人物报道——包骏博士个人专访也即将上线，届时，让我们一起走进这位资深BD的华丽转身故事，探寻近十年来中国新药研发的变迁轨迹，敬请期待。