自5月ASCO以来，Allogene一直表现良好，当时的早期数据显示，他们的同种异体CAR-T疗法在部分患者中作用良好，并且没有产生排斥反应。如果试验成功，将开启细胞疗法新时代。然而，从近期公布的临床数据看，对这一疗法安全性仍然存在担忧。

       当地时间11月4日，Allogene Therapeutics宣布将在第62届美国血液病学会（ASH）上报告了ALLO-715在复发/难治性多发性骨髓瘤中的1期临床试验初步结果。ALLO-715是一种基于ALLO-647淋巴切除方案的同种异体BCMA CAR T疗法，截止2020年7月，对接受ALLO-715治疗的17名患者进行了安全性评估，在三种细胞剂量（40M，160M和320M CAR +细胞）中均未报告有神经**或GvHD，最常见的严重副作用包括贫血（41.2％）和中性粒细胞减少症（41.2％），淋巴细胞减少症（29.4％）和血小板减少症（29.4％）。值得注意的是，有4例（23.5％）出现了感染，其中3例经过治疗后康复，有1例在ALLO-715输注后第8天发生可疑真菌性肺炎事件，并死亡。研究人员将其归因于患者接受该治疗之前已接受过多次化疗。

       Allogene公司创立于2017年末，创始人Arie和David实际上是前Kite 公司的高管，Kite公司于2017年被吉利德科学以140亿美金收购。Kite公司研发的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也是最早两款获得FDA批准的CAR-T疗法之一。而Allogene是他们从Kite离职之后创办的新公司。Allogene公司力图克服自体CAR-T疗法的缺陷，其采用的策略是开发同种异体的CAR-T疗法。

       与自体CAR-T疗法不同，同种异体的CAR-T疗法使用从健康供体中获得的T细胞。除了用基因工程在这些细胞中表达CARs以外，研究人员还通过基因编辑技术限制了患者免疫系统对这些非自身细胞的免疫反应，降低移植物抗宿主病（GVHD）发生的可能性。这些细胞可以被冷冻储藏起来，在患者需要时这些“现成”的疗法可以马上用于对患者的治疗。与自体CAR-T疗法相比，它能够缩短患者等待疗法的时间，提供更一致的T细胞原材料，而且根据Allogene公司的估算，一次生产流程可以产生用于治疗100名患者的CAR-T细胞，大大提高了CAR-T疗法的生产效率。

       此次数据对Allogene公司可以说是一种打击，也是同种异体CAR-T疗法的一个挫折。Allogene本想通过这种疗法与强生/传奇、BMS/Bluebird等公司的传统多发性骨髓瘤CAR-T竞争，甚至超过他们。然而死亡案例的出现让这一疗法的未来又多了几分不确定性。数据公布后，Allogene 股票也应声而跌，从33.79美元跌至28.78美元，但在收盘时反弹至31.06美元。

       实际上，“CAR-T临床试验中出现患者死亡”早已不是新鲜事件。回顾来看，自CAR-T疗法诞生以来，包括Juno、Kite、Cellectis、Poseida、CRISPR 等在内的细胞疗法先驱和明星公司，在这一问题上似乎都无一幸免。分析师们的看法也不一致，参与试验的患者都是病情严重，且已接受过多种疗法，Allogene的治疗在病人死亡中扮演了多大的角色还未可知。

       同时，研究人员对疗效结果大为满意，尽管还处于临床试验的初期，但他们认为这一疗法有与强生和BMS等公司的CAR-T竞争的潜力。在剂量研究的高剂量组中，60%的患者对此有反应。虽然这只是一个很小的样本量，但这与Bluebird公司在早期研究中发现的约65%的VGPR/CR反应和强生公司发现的88%的VGPR反应“相似”。

       同种异体的CAR-T疗法为量产CAR-T提供了一种可能，虽然现在还处于临床研究的早期阶段，但这是细胞疗法的一种潜力发展方向，未来可期。

       参考来源：

       Allogene Therapeutics Announces Oral Presentation of Initial Results from its Phase 1 Dose Escalation Study of ALLO-715 in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma at the 62nd Annual Meeting of the American Society of Hematology