按照国家药监局此前公布的2020年国家医保药品目录调整工作方案时间表来看，11月份为医保谈判和竞价阶段，12月医保谈判结果将正式公布。此次医保谈判中PD-1产品依然是一大看点，在看不见的战场已经“硝烟弥漫”。

       新一轮医保谈判在即 “PD-1”种子选手就位

       目前国内共有4款国产PD-1单抗、2款进口PD-1获批上市。国产PD-1分别是君实的特瑞普利单抗（商品名：拓益）、信达的信迪利单抗（商品名：达伯舒）、恒瑞的卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）、百济神州的替雷利珠单抗（商品名：百泽安）；进口上市的分别是默沙东帕博利珠单抗注射液（简称：K药）、纳武利尤单抗注射液（简称：O药）。2019年，信迪利单抗的非霍奇金淋巴瘤适应症于医保谈判成功准入，成为中国市场上唯一医保的PD-1产品。

       今年9月份，国家医保局发布2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单（公示稿），此次医保目录调整共涉及728个目录外品种以及23个目录内品种，当前审查公示期已过，企业可以查询自己申报药品的形式审查结果。

       在9月份审查申报药品名单中，符合条件5：2015年1月1日至2020年8月17日期间，经国家药监部门批准上市的新通用名药品里，包括有纳武利尤单抗注射液、帕博利珠单抗注射液、特瑞普利单抗注射液、替雷利珠单抗注射液、注射用卡瑞利珠单抗；符合条件6：2015年1月1日至2020年8月17日期间，根据临床试验结果向国家药监部门补充申请并获得批准，适应症、功能主治等发生重大变化的药品，其中有纳武利尤单抗注射液、注射用卡瑞利珠单抗。

       作为首个进入医保目录的PD-1产品，信达生物的信迪利单抗医保后年费用仅需10.23万元，得益于纳入医保目录以及价格上的竞争优势，信迪利单抗实现快速放量，今年前三季度累计实现销售收入超15亿元。

       从国产4款PD-1销售额来看，达伯舒进入医保后，销售收入相对于君实、百济神州的PD-1（注：百泽安于今年3月份正式上市销售）还是可观的，但是恒瑞的PD-1产品销售额也不容小觑，虽然Q2~Q3的销售额未披露，但是业内预计恒瑞PD-1单抗前三季度销售收入约30亿元。

       由于获批时间较晚，恒瑞PD-1产品错过进入去年医保目录的机会。本轮恒瑞颇有诚意进入医保目录，在第四季度，恒瑞的艾瑞卡推出了“全年药费39600元”的大促销活动，此前即便算上赠药，艾瑞卡的年花费也要在12万元左右，这一活动下艾瑞卡价格砍掉三分之二。另据新浪医药了解，百时美施贵宝也在业内宣传呼吁推进旗下O药进入医保目录。

       “适应症”抢占之战正酣

       除了上述PD-1产品，国内已上市的PD-(L)1里还有阿斯利康的Imfinzi(PD-L1)及罗氏的Tecentriq(PD-L1) 。另外，康方的派安普利单抗、誉衡的GLS-010已上市申报，康宁杰瑞、基石药业、科伦、复宏汉霖等企业的PD-(L)1也处于即将上市申报阶段。预计未来两年内，将有十余款PD-(L)1上市。PD-(L)1市场竞争相当激烈，除了进入医保目录、打价格战，布局适应症也一直是各大药企重点策略。

       华西证券研究所数据显示，当前国产4款PD-1产品里，虽然艾瑞卡、百泽安获批上市晚，但已获批的适应症分别有4个和2个，达伯舒、艾瑞卡、百泽安获批的适应症均有复发或难治性霍奇金淋巴瘤，拓益主要是针对黑色素瘤；O药和K药已相继分别获批4个和6个适应症，并在在晚期非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等大瘤种已经占据了先发优势。

       去年的医保谈判当中，君实的拓益被认为是比较有希望进入医保目录的PD-1产品，不过最终落选。落选的原因或与当时拓益获批的适应症单一并且覆盖人群少有一定的关系。君实方面也表示，“未来随着适应症范围的扩大以及剂量规格多样化的实现，君实会以更加积极的姿态申请加入医保，服务更多病患。”今年4月、5月份，拓益另外两项针对鼻咽癌、尿路上皮癌适应症已提交上市申请，新适应症面市也不远了。

       不过，此前行业人士指出，未来PD-1真正较量的战场是在常见高发的肺癌、肝癌、胃癌，以及难治的实体瘤领域，诸如霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等发病率相对较低。

       在新一轮医保谈判中，恒瑞的PD-1单抗在肝癌、非小细胞肺癌、食管癌这3个大适应症纳入情况很值得关注。而一旦百济神州的替雷利珠单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗等均在此次被纳入医保目录，届时信达的信迪利单抗将面临直接竞争，销售增速恐怕会放缓。

       PD-1竞争白热化 投资或遭滑铁卢

       分析人士称，PD-1产品在医保谈判后年费用预计达5-8万。最新统计，国内已经累计申报的PD-(L)1抗体药物约有64款。先入场者能吃到肉，后来者恐怕只能喝汤，再往后者能否喝上汤都是问题。

       在近日召开的第三届健康产业投融资领袖峰会上，科创板科技创新咨询委员会委员、亚洲肿瘤联盟主席李进表示，伴随着越来越多的PD-1产品上市，这类产品的价格也在逐年下降，未来投资PD-1单抗的企业或将遭遇滑铁卢。

       并且如果已经有PD-1产品获得肺癌的适应症，后面的企业再想要拿下这个适应症，必须拿已经上市的药物做对照，做头对头等来证明产品是否有效，这对于后来者而言也是一大挑战。

       在他看来，投资PD-1单抗已经并非“创新”，投资一旦失败，扔之可惜，抓在手里又十分烫手。他幽默道出，“再过5年，在临床上预计会有80多家企业拥有PD-(L)1，那时候不是用来打针，是用它来洗澡了”。这里就说明了一个很大的问题。

       华西证券指出，随着PD-1/L1免疫检查点抑制剂的成功开发，肿瘤免疫（Immuno-oncology，I- O）治疗成为当前药物研发中最热门的领域。对于大多数实体瘤患者来说，PD-1/PD-L1抑制剂只对20%-30%的患者有效，全球范围内的大药企和Biotech都在积极的寻找其他免疫治疗靶点，希望找到“下一代”I-O 药物。Cortellis报告显示，目前肿瘤免疫领域尚无药物上市的热门靶点有CD47、CD73、TGF-β、IL-15、OX40 等靶点。

       另外值得关注的是，CLDN18.2靶点目前也正在重蹈PD-1的覆辙，在中国也已有15家企业在开发，预计未来竞争也十分激烈。药渡资料显示，CLDN18.2蛋白是一种CD20样分化的蛋白，CLDN18.2可高度表达于胃癌组织，乳腺癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等，尤其好发于消化道恶性肿瘤，包括胃癌、胰 腺癌、食管癌等。

       当前我国正从制药大国向制药强国迈进，创新是医药行业的主旋律。数据显示，未来10年创新药将成为中国药品市场最重要的增长动力，当下创新药也很受资本市场青睐。不过，新药开发投入大，周期长，制药企业在创新路上也要慎重立项，避免产品同质化。投资企业也应擦亮眼睛，如果一个赛道已经非常拥挤，应当及时止损，另辟蹊径为上。