日前，安进和阿斯利康合作药物tezepelumab在重度哮喘患者中进行的3期试验NAVIGATOR达到了主要终点。与安慰剂加标准治疗相比，tezepelumab联合标准治疗52周后,患者的年平均哮喘急性发作率（AAER）发生了具有统计学和临床意义上的显著降低。

       截至目前，再生元和赛诺菲的合作药物Dupixent以及阿斯利康Fasenra等的哮喘药物，已获批准用于嗜酸性粒细胞性哮喘的患者。然而多达50％的哮喘患者并不属于嗜酸性粒细胞性哮喘，现在临床上针对这类患者的有效治疗选择十分有限。

       安进和阿斯利康希望每月仅需注射一次的tezepelumab能够满足这一临床需求。该药物是一种人源的抗上皮细胞因子TSLP单克隆抗体，能够靶向定位并阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。TSLP是一种重要的上皮细胞因子，它是包括哮喘在内的各种疾病中多种炎症途径的上游调节因子，对气道炎症的发生和持续进行至关重要。

       此前，该药物积极的2期试验数据给人留下了深刻的印象，试验结果显示tezepelumab治疗能够使患者每年的哮喘急性发作减少多达71％，更重要的是，第3阶段的积极试验结果表明，该药物在哮喘方面有较大的发展前景。安进和阿斯利康尚未对外公布此次晚期试验的详细数据，但他们提到了tezepelumab对非嗜酸性患者以及更广泛的重症哮喘人群的疗效。

       与安慰剂对照组相比，tezepelumab联合标准治疗方案（中度或高剂量吸入皮质类固醇，至少一种额外的哮喘控制药物，有或没有口服皮质类固醇），能够降低总体人群和非嗜酸性亚组的哮喘急性发作率。数据表明，该药物在嗜酸性粒细胞较高水平的患者中有效，甚至在低于嗜酸性粒细胞基线标准（少于150）的患者中也能够发挥治疗作用。

       安进公司研究与开发执行副总裁David M. Reese表示，“无论人数多少，无论嗜酸性粒细胞计数多少，我们都对NAVIGATOR研究的主要结果感到非常激动。该药物代表了一种潜在的新型生物制剂，可以使我们能够在炎症级联反应的最顶端治疗严重哮喘，从而解决了全世界数百万患有严重哮喘的患者中高度未满足的需求。相信tezepelumab可能具有革命性的功效，即使嗜酸性粒细胞计数低的患者也能证明其疗效。”

       由于该药物采用了独特的作用机制以及缺乏相似药物风险数据，使得tezepelumab药品相关的不良事件也成为了外界对试验数据重点关注的领域。安进和阿斯利康表示，tezepelumab的耐受性良好。在初步分析中，两家公司发现tezepelumab和对照组的安全性结果之间没有“有临床意义的显著差异”。三期试验NAVIGATOR是安进和阿斯利康在第二阶段数据的基础上发起的两项试验之一,相比之下，另一项三期试验SOURCE的规模相对较小，旨在评估tezepelumab在控制哮喘的情况下，能否减少患者每日口服皮质类固醇激素的使用。

       在中国，阿斯利康最初在2018年初提交了tezepelumab的临床试验申请并获得批准。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台（ChinaDrugTrials）的数据显示，目前该药物正在中国开展2项临床试验（一项已完成，一项正在进行患者招募），两项试验的适应症分别是12岁及以上重度哮喘患者的附加维持治疗以及重度哮喘(成人)的治疗。

       参考来源：

       1、Amgen, AstraZeneca's tezepelumab hits goal in asthma phase 3

       2、Amgen and AstraZeneca's Tezepelumab Looking to Be First-in-Class Asthma Treatment