11月16日，BMS宣布，美国FDA已通知关于该公司lisocabtagene maraluel（liso cel）用于治疗成人复发性或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤的生物制品许可证申请（BLA）审查将不会在处方药使用费法案（PDUFA）2020年11月16日完成。

       本月早些时候，BMS曾披露，美国FDA必须对两家生产设施进行检查，然后才能对liso-cel的申请做出审批决定。当时该公司指出，其中一个地点已经被视察，而另一个地点尚未安排，但“我们认为第二次实地视察的安排不取决于第一次视察的结果，因为它们是独立的设施。”

       但本周一BMS称，由于与COVID-19流感大流行相关的通行限制，美国FDA无法在当前的审查周期内对位于美国德克萨斯州的第三方生产设施进行检查。因此，该机构决定推迟对申请的审批决定，直到检查完成。目前，liso cel的申请仍处于审查中，且美国FDA没有提供新的预期决定日期。

       Liso cel的BLA是基于TRANSCEND NHL 001试验的安全性和有效性，这项1期临床研究针对268例R/R大B细胞淋巴瘤（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤）患者接受liso cel治疗进行了评估。TRANSCEND NHL001是靶向CD19 CAR T细胞迄今为止最大的一项支持BLA的研究。

       然而审批推迟，BMS还面临另外一个难题，那就是兑现新基并购时发行的期待价值权（又称或有价值权利，CVR），股票代码BMY-RT。CVR是并购案中买方给予卖方的一种期权，在某一特定事件发生时允许卖方股东购买更多买方公司的股票。其中，CVR可以将整个交易价格的一部分取决于目标公司管线产品能否顺利达到设定的里程碑，如获得批准、上市或达到一定销售指标的时间。

       在限定期限内美国FDA批准新基三种疗法的适应症，是BMS兑现2019年第四季度740亿美元收购新基时发行CVR设定的里程碑。按照协议，CVR将使新基股东一次性获得每股9美元的预定收益，但如果在设定时间内没有达到里程碑，那么CVR的价值就会归零。其中一种疗法S1P受体调节剂Zeposia（ozanimod）在今年3月已经获得批准用于治疗复发性多发性硬化症的成年患者。

       靶向CD19的CAR T细胞疗liso cel在2020年12月31日前批准则是CVR的剩余里程碑事件之一，而距离这一日期只有不到45天了。liso cel曾经是细胞疗法研发领域的领头羊之一，与竞争对手诺华和Kite Pharma（现属于吉利德旗下）的CAR T疗法产品并驾齐驱，诺华Kymriah（tisagenlecleucel）于2017年首个上市，同一年Kite的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也获批，而liso cel的审批却几经周折。虽然目前审批决定时间未知，但日本瑞穗金融集团（Mizuho）分析师Salim Syed认为：“如果美国FDA能够迅速访问德州工厂，BMS仍能在年底前完成liso-cel的审批，一般只需要三个星期就可以办完所有的药检。”

       而另一项里程碑事件则是美国FDA在2021年3月31日之前批准靶向BCMA的CAR T细胞疗法Idecabtagene Vicleucel（ide-cel）。这种疗法也被称为bb2121，目前已获得美国FDA授予优先审查，用于以前至少接受三种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的成人多发性骨髓瘤（MM）患者，预计将在明年3月27日作出审批决定。然而这款细胞疗法能否如期上市也还是个未知数，今年5月，美国FDA针对ide-cel的BLA给出了一份拒绝受理通知书，并指出：“经过初步审查后，该机构认为BLA中的化学、制造和控制（CMC）模块需要提供进一步的细节以帮助完成审查。”ide-cel是第一个提交监管审批针对BCMA靶点以及用于治疗MM的CAR-T细胞疗法，因此BMS也希望尽快抢占市场先机。

       参考来源：

       1.维基百科

       2.Bris-tol My-er-s' $9 Cel-gene CVR is tee-ter-ing on the brink of dis-as-ter as the FDA de-lays the liso-cel ap-pli-ca-tion yet again

       3..Bristol Myers Squibb Provides Regulatory Update on Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)

       4.CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review