Affimed是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发创新疗法通过恢复患者的先天免疫能力来对抗癌症。近日，该公司宣布，评估AFM13联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）Ib期临床研究的结果已发表于《血液学》（Blood）杂志。数据显示，AMF13与Keytruda联合用药，获得了比Keytruda单药治疗更高的客观缓解率（ORR），特别是：完全缓解率（CR）提高了一倍。

       AFM13是一款首创的（first-in-class）先天细胞接合器（ICE），这是一种靶向CD30和CD16的双特异性四价抗体，能够特异性地结合肿瘤细胞上的CD30和天然免疫细胞（如NK细胞和巨噬细胞）上的CD16A。AFM13通过结合并激活自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，诱导对CD30阳性肿瘤细胞的特异性和选择性杀伤，从而利用先天免疫系统的能力对抗肿瘤。

       AFM13是来自Affimed公司ROCK平台最先进的ICE?临床项目，目前正被开发用于治疗CD30阳性淋巴瘤。

       此次发表的是一项剂量递增研究，旨在评估AFM13联合Keytruda在先前接受过多种疗法（heavily pretreated）的R/R HL患者中的安全性和初步疗效。该研究共入组了30例R/R HL患者，这些患者没有接受过抗PD-1疗法（抗PD-1初治）、既往接受过至少2种疗法（包括brentuximab vedotin[BV]）治疗失败。

       结果显示：（1）独立审查评估，在最高剂量下，AFM13+Keytruda治疗的ORR为88%、CR为42%；（2）调查员审查评估，在最高剂量下，AFM13+Keytruda治疗的ORR为88%、CR为46%。（3）亚组分析显示，在对BV原发性难治性患者亚组中观察到了最高的缓解率（ORR为85%、CR为46%），13例患者中有11例病情实现客观缓解。

       这些数据与Keytruda单药治疗在相似患者群体中的历史疗效数据相比具有优势：在KEYNOTE-087研究中，Keytruda单药治疗的ORR为69%、CR为22.4%。

       该研究中，AFM13与Keytruda联合治疗的耐受性良好，安全性与每种药物已知的安全性相似。大多数不良事件是低级别的，通过标准护理治疗可以控制。

       AFM13提出了一种通过NK细胞和巨噬细胞的CD16A定向肿瘤细胞杀死能力来激活先天免疫的新途径。1b期研究支持这样一种观点：免疫检查点抑制剂可释放适应性免疫反应的刹车，AMF13可对PD-1检查点抑制剂形成补充，通过联合用药，可同时触发免疫系统的2个分支（先天免疫系统和适应性免疫系统）来对抗肿瘤。

       Affimed首席医疗官Andreas Harstick博士表示：“我们首次证明，ICE®与PD-1检查点抑制剂的组合可以安全地使用，副作用可控。AFM13联合Keytruda的概念验证研究中所看到的高缓解率和完全缓解率疗效数据非常令人鼓舞，表明先天免疫的激活可以改善现有疗法的疗效。”

       参考来源：Affimed Announces Publication of Final Study Results of its Innate Cell Engager Candidate AFM13 in Combination with MSD's anti-PD-1 therapy KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Blood