12月1日，恒瑞医药1类创新药氟唑帕利胶囊的上市申请（相关受理号为CXHS1900033）在NMPA的状态变更为"在审批"，这意味创新药小能手--恒瑞医药又一款创新药即将获批。而批准的适应症为单药治疗既往接受过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌。

       氟唑帕利是恒瑞医药研发的具有自主知识产权的新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。而该药的获批是基于其治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心临床研究数据。该研究共入组113名既往接受过 2~4 次含铂方案治疗的 BRCA 突变复发性卵巢癌患者，结果显示，在 103 名效果可评估的患者中，ORR 达到了 64.1%，其中 CR 为 8.7%，DCR 为 95.1%。

       此外，氟唑帕利还被开发单药或者联合其他药物用于治疗其他癌症，如胃癌、前列腺癌、小细胞肺癌和胰 腺癌等，详见下表。

       PARP抑制剂是肿瘤领域新药研发的热门方向，目前全球已有4款PARP抑制剂获批上市，即阿斯利康的奥拉帕利（Olaparib，Lynparza）、Clovis公司的芦卡帕利（Rucaparib，Rubraca）、Tesaro和GSK联合开发的尼拉帕利（Niraparib，Zejula）以及辉瑞的他拉唑帕利（Talazoparib，Talzenna），其中仅奥拉帕利和尼拉帕利在国内获批。

       据统计，2019全球PARP抑制剂市场规模已突破16亿美元，其中奥拉帕利是销售额最高，达11.98亿美元。据弗若斯特沙利文报告，预计至2030年，PARP 全球销售额有望突破123亿美元，而中国市场销售额将达44亿元。

       目前，国内除了氟唑帕利，还有一款PARP抑制剂递交上市申请，即百济神州的帕米帕利，其申报的适应症是既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。此外，还有多款在研PARP抑制剂，如瑛派药业的Senaparib、上海研究所的希明哌瑞和美呋哌瑞。

       不过，今天笔者更想说说创新药小能手--恒瑞医药。2010年以后，恒瑞医药就获得了多款创新药的生产批件，即艾瑞昔布（2011.06）、硫培非格司亭（2018.05）、阿帕替尼（2014.10）、吡咯替尼（2018.08）、卡瑞利珠单抗（2019.05）和甲苯磺酸瑞马唑仑（2019.12）。

       艾瑞昔布是一种选择性 COX-2 抑制剂，凭借其独特的作用机制--适度抑制原则较传统 NSAIDs 具有更少的不良反应，2011年被批准用于缓解骨关节炎的疼痛症状，上市以来已经有近 1200 万的患者使用。

       硫培非格司亭（简称19K）是恒瑞自主研发的聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子，该药参考Amgen公司的培非格司亭，对粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行了聚乙二醇化修饰。该药适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率，值得一提的是，该药属于长效G-CSF，每个化疗周期仅需使用一次，能极大提高患者依从性，减轻患者痛苦和负担。

       吡咯替尼是一款口服表皮生长因子受体（EGFR）/ 人表皮生长因子受体 2（HER2）/人表皮生长因子受体 4（HER4）酪氨酸激酶抑制剂，2018年8月被NMPA有条件批准联合卡培他滨用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患者。在今年10月份，恒瑞医药将该药在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利以及生产选择权有偿授权给了韩国 HLB-LS 公司。

       阿帕替尼是一款口服、小分子抗血管生成抑制剂，高特异性抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤血管生成，2014年被批准用于治疗既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。据悉2018年该药销售额约17亿元，今年2月份，恒瑞医药又递交了该药二线治疗肝癌的适应症（受理号为CXHS2000004）。

       卡瑞利珠单抗属于近年来大火的PD-1单抗，目前已经获批4个适应症，即经典型霍奇金淋巴瘤（2019.05）、晚期/转移性肝细胞癌(2020.03)、EGFR阴性/ALK阴性晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌(2020.06)和晚期/转移性食管鳞状细胞癌（2020.06），此外该药联合培美曲塞和卡铂用于既往未接受过系统治疗的EGFR/ALK野生型的晚期或者转移性非鳞癌非小细胞肺癌以及联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或转移性鼻咽癌的上市申请已经被CDE受理，而且卡瑞利珠单抗用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗也被NMPA纳入优先审评。随着适应症的获批，业界估计卡瑞利珠单抗2020年前三季度销售约30亿元。

       甲苯磺酸瑞马唑仑是恒瑞医药在瑞马唑仑的基础上开发的一款**药，已被批准用于胃镜检查和结肠镜检查的镇静，且其用于全身**的适应症已进入行政审批阶段，预计很快也将获批。

       此外，除了上述获批的创新药，近年来恒瑞医药还递交了多款1类新药的上市申请，即海曲泊帕乙醇胺片、磷酸瑞格列汀片和脯氨酸恒格列净片。其中海曲泊帕乙醇胺是一款口服的小分子非肽类促血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，主要用于治疗对糖皮质激素类药物、免疫球蛋白或脾切除疗效欠佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）和再生障碍贫血，而其申报的适应症可能就是ITP。而其同类产品艾曲波帕2019年的销售额已经达到14.16亿美元。瑞格列汀和恒格列净都属于降糖药，其中瑞格列汀属于DPP-4抑制剂，恒格列净SGLT-2抑制剂，我国是糖尿病患病人数最多国家，市场巨大，未来一旦获批，如果定价适中，肯定不乏市场。

       从上面的信息不难看出，恒瑞医药近年来的新药研发能力日趋增强，不仅陆续有新药获批，还有更多的未提及的在研热门靶点新药。随着国家集中采购的落地、落实，医药企业要想实现长足的发展，似乎只有不断的创新，做到不可替代。而恒瑞医药作为国内创新药小能手，无疑给众多药企树立了新的榜样。我国作为全球第二大医药市场，期待本土企业在市场的较量中越来越强，尤其是打破外企在某个市场的垄断。