随着2020年第一季度COVID-19大流行席卷全球，应对措施主要是社交隔离和公共场所封锁，全球商业交易趋势也开始出现新的变化，包括竞争对手之间的首次合作、以往从未有过的类型的交易达成，以及交易在创纪录的时间内达成。根据生物技术数据库DealForma的支持，《自然》杂志子刊汇总了2020年制药领域的交易情况，特别是呼吸道疾病领域的重点活动。

       总体来看，除了少数能快速应付COVID-19的人之外，随着今年3、4月全球经济陷入停滞，制药业的交易趋势也几乎陷入停顿，并购的数量有所下降。但随着部分限制措施的取消，并购数量开始回升并增加。风险投资在整个2020年处于持续活跃状态，如免疫肿瘤学（IO）等一些治疗领域的投资即使在COVID-19大流行期间也继续蓬勃发展，与2019年相比，正在开发的IO药物数量增加了22%。

       高价值授权许可交易

       自5月起，随着一些封锁措施松解，生物制药企业间的交易加速启动，对早期开发交易的预付款数额也在增加。7月，阿斯利康与第一三共签署了2020年最 具价值的交易，开发和销售DS-1062，这是一种靶向TROP2的抗体-药物结合物（ADC），正处于治疗多种肿瘤类型（包括肺癌和乳腺癌）的1期临床开发中。阿斯利康向第一三共支付了10亿美元的预付款，并承诺支付高达50亿美元的商业和销售里程碑付款。

       今年价值很高的多项交易都集中在肿瘤治疗领域。第二大交易是默沙东和西雅图基因（Seattle Genetics，今年10月更名为Seagen）达成针对ladiratuzumab vedotin开发的合作伙伴关系，该药物是一种靶向LIV1的ADC药物，用于治疗包括乳腺癌在内的实体瘤。这项交易还涉及默沙东以10亿美元收购Seagen的股权，而随后的里程碑付款价值预计高达26亿美元。而除了ADC药物，双特异性抗体是另一个最近备受关注的研发平台，也是今年第三大交易的焦点。其中艾伯维同意向Genmab支付7.5亿美元的预付款和高达31.5亿美元的里程碑付款，以合作开发后者领 先的双特异性抗体候选物epcoritamab，该药物目前正处于治疗血液癌症的1/2期临床研究阶段。

       在肿瘤学之外，还有一些高价值的交易集中在神经退行性疾病领域，且都涉及生物制药公司渤健（Biogen）。今年2月，渤健宣布了一项价值高达27亿美元的交易，以获得Sangamo Therapeutics针对神经系统疾病（包括阿尔茨海默病和帕金森病）的临床前基因调控疗法的授权、开发和商业化。今年8月，渤健与Denali Therapeutics合作，达成价值21亿美元的协议，共同开发针对LRRK2基因突变的帕金森病小分子药物，其中包括一种1期研究阶段的小分子LRRK2抑制剂DNL151。

       缓慢启动的并购开始加速

       2020年制药业并购活动呈现稳步启动，只是数量明显低于2019年第一季度，大型并购也很少。但随着时间的推移，并购活动数量开始回升。今年最大的收购发生在9月，吉利德斥资210亿美元收购Immunomedics，获得了靶向TROP2的ADC药物Trodelvy（sacituzumab govitecan）。该药品是第一三共在研药物DS-1062的竞争对手，但已在4月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗三阴性乳腺癌。

       今年10月，百时美施贵宝（BMS）斥资130亿美元收购了心血管治疗公司MyoKardia，从而使BMS获得了MyoKardia的主要候选药物mavacamten。这款肌球蛋白抑制剂正处于治疗肥厚型心肌病的晚期开发阶段，预计将于2021年提交美国FDA批准。免疫学领域的一些研发后期资产也推动了其他并购。杨森制药在收购Momenta Pharmaceuticals时签署了今年价值第三高的收购协议，获得了自身免疫性疾病候选药物nipocalimab，这是一种抗FcRn单克隆抗体，已经完成了治疗重症肌无力的2期试验。据预测，该抗体有巨大的市场潜力。此外，赛诺菲斥资37亿美元收购Principia Biopharma，为其自身免疫性疾病产品线增加了一系列候选物，其中包括正在进行3期试验的BTK抑制剂rilzabrutinib。而第一个获批用于花生过敏的口服免疫疗法Palforzia，无疑成为8月雀巢斥资26亿美元收购Aimmune Therapeutics的关键推动因素。

       今年医药行业还签署了一些重要的医疗器械企业并购案，其中包括Teladoc与Livongo Health在虚拟医疗领域以185亿美元进行了合并。鉴于COVID-19对个人医疗护理带来的挑战，这一并购的重要性显得尤为突出。Teladoc是远程医疗领域的专家，今年8月宣布合并消息，10月底就已完成。在2020年前五大医疗器械领域的并购中，三项针对癌症诊断，其中最大的一宗是西门子医疗集团（Siemens Healthineers）以164亿美元的全现金收购了肿瘤系统和软件公司瓦里安医疗系统（Varian Medical systems）。

       抓住COVID-19特殊时期

       2020年，制药行业许多合作伙伴关系是为应对COVID-19大流行建立起来的，包括**开发、诊断、治疗、检测和管理COVID-19。合作在今年第一季度开始陆续出现，最早在1月份，当时美国民间组织“防疫与创新联盟”与Moderna和Curevac等合作，为开发各自的候选**提供资金。随后，美国生物医学高级研究与发展局也资助了多家药企开发候选**。

       截至第一季度末，针对COVID-19的合作交易数量增长势头强劲，并促使赛诺菲和葛兰素史克首次强强联手合作，将赛诺菲的刺突蛋白抗原与葛兰素史克的佐剂技术相结合。今年上半年还签署了一系列候选**合作研发关系，这些合作部分现已接近或完成3期临床研究，其中包括阿斯利康和牛津大学4月签署的腺病毒载体**研发，以及辉瑞和BioNTech今年3月签署基于mRNA的**研发。辉瑞的**目前已成为全球领跑者，已在英国获得紧急授权使用，12月10日也将迎来美国FDA委员会的审核。

       抗体候选物方面的合作表现也很突出，例如再生元（Regeneron）与美国政府Operation Warp Speed项目签署协议，提供抗体候选药物REGN-COV2；并与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）签订协议，进行COVID-19预防试验。合作伙伴关系有助于解决COVID-19，并加速治疗药物和**的开发。

       2020年呼吸道疾病领域交易

       COVID-19大流行导致一些治疗领域的交易数量下降，但呼吸道疾病领域的交易量却大幅增加，因为COVID-19感染会导致严重的呼吸道疾病，且加重哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等患者的现有疾病。来自DealForma的数据显示，自2020年初以来，全球已经签署了300多个与呼吸道疾病相关的合作协议，其中很多都集中在COVID-19上。相比之下，2019年宣布的呼吸道疾病领域交易只有44个。

       大多数签署的呼吸道疾病合作交易都处于研发平台/发现阶段，因为这些制药公司希望根据有关病毒的最新知识开发候选**和抗体治疗。而且大多数协议都是针对**签订的，其次才是小分子、抗体和诊断工具。

       由于COVID-19，不少中小型生物技术公司签署了与呼吸系统疾病相关的合作协议，而且有些公司并不完全专注于呼吸疾病研究。Oneness生物科技公司授予LEO制药全球开发和商业化FB825的权利，这是一种靶向膜结合IgE的单克隆抗体，这笔交易的潜在价值高达6.1亿美元。LEO制药将接手FB825的开发责任，Oneness正在进行该候选物针对特应性皮炎的一项2a期试验，而另一项针对过敏性哮喘的2a期试验已完成。

       在另一笔价值约2.68亿美元的交易中，Curadev授予拜耳开发其用于治疗肺部、心血管和其他炎症性疾病的小分子STING拮抗剂的权利。

       新的肺治疗技术合作也有所签署。Vertex与Moderna计划合作开发并商业化脂质纳米粒和磁共振核糖核酸，以提供治疗囊性纤维化的基因编辑疗法，这项交易价值高达4.55亿美元。在这笔交易中，Moderna将开发脂质纳米粒输送系统和mRNA，Vertex将负责该疗法的临床前、临床开发和商业化。

       此外，今年3月Vir生物技术公司与Alnylam制药还签署的一项未披露条款的合作协议，探索开发“吸入式RNA”，重点是针对SARS-CoV-2和其他冠状病毒的肺靶向小干扰RNA结合物。

       参考资料：

       1.Biopharma deals of 2020 break through

       2.Immuno-oncology drug development forges on despite COVID-19

       3.Mist begins to clear for lung delivery of RNA