2021年1月4日，美国FDA 发布了一份关于个体化反义寡核苷酸（ASO）产品新药申请（IND）的程序建议指南。该指南提供了有关早期开发和IND提交过程的清晰信息，是FDA与正在开发这些个性化药物产品的人员合作的第一步。

       科学知识和药物开发技术的进步为药物开发的新方法提供了机会，包括开发用于治疗罕见疾病的药物。近年来，这些进展促进了罕见病药物的开发和批准，在过去的八年中，美国FDA已批准用于罕见病的药物（孤儿药）数量已大大提升。

       对于遗传疾病，最近的测试和分子诊断方法能够协助诊断疾病的确切病因。因此，开发针对特定遗传变异的药物产成为新的需求。通常，这些罕见疾病发展迅速，如果不及时治疗，可能导致夭折。开发这些““n of 1”疗法——针对某一患者而设计的，带来了一系列挑战和考虑因素，这些挑战和考虑因素是典型的药物开发过程所不具备的。首先，这类疾病往往发展迅速，需要及时的医学干预。因此，发展需要非常迅速地进行才有机会帮助患者。第二，这些药物产品的药物发现和开发由学术研究人员进行，而非生物制药公司进行。这些研究人员可能不太熟悉FDA的法规、政策和惯例，且与FDA互动的经验较少。

       目前，针对反义寡核苷酸（ASO）产品的个性化遗传药物产品的开发是最 先进的。因此，FDA发布了《个体化反义寡核苷酸药品的IND申报:行政和程序建议》（IND Submissions for Individualized Antisense Oligonucleotide Drug Products: Administrative and Procedural Recommendations Guidance for Sponsor-Investigators），使个性化药物开发这一新兴领域变得清晰。

       该指南旨在为那些正在开发ASO产品的人员提供与FDA互动并向FDA提交监管申报的方法建议。该指南涉及以下几点：

       ♦从FDA获得反馈的方法，

       ♦向FDA提交监管申报的期望和程序；

       ♦关于机构审查委员会（IRB）审查内部协议的要求的建议；

       ♦如何获得知情同意。

       这种新的药物发现模式提出了许多伦理和社会问题，需要在整个过程中加以解决。例如，在这种情况下，与传统的试验参与者相比，个人及其家庭通常更像是药物开发合作者。因此，与个人和家庭成员讨论如何衡量有效性非常重要。同样重要的是要确保个人和家庭成员在情绪影响决策之前了解用于继续服用研究药物的参数，并认识到某些研究药物可能会失败或导致无法预料的副作用。

       FDA意识到，监管机构需要与这些药品开发人员共同合作，以向患者提供可靠的药物。FDA表示愿意根据需要参与药物开发以应对这些挑战。例如，对于那些开发这些药品的人员，重要的是进一步了解必须提交给FDA的必需的数据和信息，以便可以开始临床测试。FDA正在继续考虑并进一步制定政策来解决其中一些问题。

       FDA也乐观地认为，这些个性化药物产品的开发可能会刺激基因测序，从而带动针对同一疾病（尽管可能是由不同的突变引起）的其他个性化药物产品的开发。对于这种药物开发方法，FDA需要与开发人员共同确定如何有效地将这些药物带给需要它们的人。