近日，据FDA官网阿斯利康/第一三共抗体偶联药物（ADC）Enhertu治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌的新适应症申请已被批准，这意味着Enhertu成为首 个被FDA批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。

       据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，胃癌的发病率排第五，新增人数达109万，而死亡率排名第四，约77万人。而胃癌患者中，大约20%为HER2阳性。HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞表面表达。研究表明，HER2过表达与一种特殊的HER2基因改变（HER2扩增）有关，常与侵袭性疾病和较差的预后相关。

       对于HER2阳性晚期或转移性胃癌，国内外指南推荐的一线标准治疗方案是曲妥珠单抗联合化疗。曲妥珠单抗是一种HER2靶向单抗，与化疗联合用药已被证明可改善患者预后。但对于接受一线治疗病情进展的胃癌患者，曲妥珠单抗没有显示出任何进一步的疗效，亟需新的治疗药物。

       Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是利用第一三共专有的DXd 技术平台开发的一款ADC药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）和新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）通过4肽链接子组成。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌，其中双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，而第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

       2019年12月，Enhertu在美国被FDA加速批准用于治疗既往已经接受过2种以上HER2靶向疗法的不可手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，这距离其申请上市仅有两个月时间。随后，该药上述适应症分别于2020年3月和12月在日本和欧盟获批。此外，Enhertu还于2020年9月在日本被批准用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

       此次，Enhertu被FDA批准用于治疗HER2+胃癌是基于2期研究DESTINY-Gastric01的结果。该研究一项开放标签、多中心、注册II期试验，共入组189例来自日本和韩国的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。

       结果显示：在175例可评估患者中，经独立中央审查（ICR）评估，Enhertu组的ORR为51.3%（VS化疗组14.3%），达到了研究的主要终点。且在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月，达到了研究的关键次要终点。

       除了乳腺癌、胃癌，Enhertu还被开发用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等癌种。据阿斯利康财报，Enhertu2020上半年的销售额达36百万美元，相信随着适应症以及获批范围的扩大，Enhertu的销售额有望进一步增加。

       在国内，Enhertu进展较慢，目前处于临床试验阶段，其中针对HER2+阳性乳腺癌的III期临床试验正在进行中，而单药治疗既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者的临床试验申请已被批准，且被CDE授予突破性疗法资格。