细胞免疫疗法已经历了较长的发展历程，并在近几年迎来了突破性进展。截至目前，目前全球市场共有366款CAR-T在研，3款CAR-T产品获批上市，包括 Kite 制药的 Yescarta 和 Tecartus以及诺华的 Kymriah。随着复星凯特CAR-T产品获批将近，预计2021年国内将有数个CAR-T产品获批上市，细胞疗法在中国的商业化应用将在今年开启。

       但是一个新兴技术的发展也必然会面临着许多问题，CAR-T疗法如何定价？未来有多少下降空间？产能如何？

       一、CAR-T疗法商业化的难点在哪里？

       北恒生物王延宾博士表示，细胞疗法目前依然处在非常早期的发展状态，每一种技术都有它的发展历程，细胞治疗产品自2017年首 个产品上市以来，已有3款产品获批，以后会有更多的产品出现。而且CAR-T作为一种高度个性化的治疗方法，无法实现量产，生产成本高，动辄上百万的治疗费用也导致CAR-T疗法的患者可及性受到限制。

       细胞产品制造和应用过程复杂，全程需要在无菌、无毒素、无偶然污染的环境下进行，细胞的提取、分离、诱导、扩增和回输等一系列流程需要在较短时间内完成，对技术人员要求高，对存储和运输的要求严格。而且，细胞免疫疗法应用场景必须是医院，还需要医院做好充足的准备。生物制药公司需要与医院深度配合才能完成患者样本采集到细胞回输。

       此外， CAR-T疗法的安全性需要进一步提高。目前已获批的3款CAR-T疗法在临床试验中显示了突出的疗效，但是安全性问题也比较突出。这3款疗法的标签中都被FDA加上了黑框警告，包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经**(NT)，此外不良反应还有过敏反应、严重感染、延长的血细胞减少、丙球蛋白减少、继发性恶性肿瘤等。

       二、CAR-T产品如何定价？未来有多少下降空间？

       诺华Kymriah定价47.5万美元，吉利德Yescarta定价37.3万美元，而实际上CAR-T的总费用不仅包括上述药品价格，患者还需要支付众多其他医疗费用，例如淋巴清除处理以及CAR-T不良反应管理费用、住院费等等。尽管CAR-T疗法在治疗血液疾病方面优势明显，但数百万的治疗费用并不能被多数患者所承受。

       国内CAR-T疗法的定价即将揭晓，据王延宾博士透露，复兴凯特益基利仑赛注射液可能会降至100万元以内，但是算上高昂的生产成本，加上营销费用和前期的研发投入，未来降价空间有限。而且对于创新药物，尤其是CAR-T这一类细胞治疗药物，短期内让医保买单并不现实，近100万的治疗费用有多少患者能承受还是未知数。自体CAR-T产品的另一个瓶颈是产能有限，通常近万平的GMP商业化生产基地，但每年产能仅能满足1000例患者使用，可以预见未来商业化将面临诸多问题和挑战。

       目前细胞疗法处于个体化疗法时代，随着新技术不断涌现，对于未来产品的成本降下来，我们还是充满了信心。降低成本提高可及性最关键的是技术革新，王延宾博士说，北恒生物开发的通用型CAR-T可显著生产成本相对自体CAR-T可降低15倍。

       三、CAR-T产品未来发展趋势

       对于CAR-T疗法未来发展趋势，王延宾博士提到以下几点：

       1、自体CAR-T向通用型CAR-T发展

       通用型CAR-T疗法，本质上是一种同种异体 CAR-T 细胞疗法，该疗法无需从患者体内分离T细胞，而是利用健康志愿者捐献的 T 细胞，通过基因编辑技术，将T细胞TCR等基因敲除，既避免了宿主对输注CAR-T细胞的免疫排斥，也避免了异体T细胞对宿主器官的免疫攻击（GVHD）。通用型CAR-T相较于自体CAR-T，药物价格低、质量稳定、制备成功率高，因而可以实现标准化批量制备、及时供应、降低成本。

       2、突破实体瘤疗效不佳瓶颈

       实体瘤CAR-T研究也是当下热点。目前，有显著临床效果的细胞免疫疗法靶点较少，主要集中在CD19，BCMA等血液肿瘤靶点。GPC3,、Claudin18.2、NKG2D等在研实体瘤靶点临床疗效未达预期。将来几年，CAR-T疗法在如何克服实体瘤微环境和异质性亦将取得突破进展。

       3、从单药到联合用药

       CAR-T联合药物治疗增强疗效和预后也是未来的一个发展趋势。比如说，CAR-T与免疫检查点蛋白（例如PD-1、PD-L1）、溶瘤病毒、BTK抑制剂等联合使用，可改善CAR-T疗效，提高安全性、提升生存期和生存质量等。

       此外，还有很多其他细胞治疗产品出现，并非只是CAR-T，将来CAR-NK、Til、TCR-T、CAR-M等均有可能在不同适应症发挥作用，百花齐放。

       结语

       CAR-T疗法的出现，让更多患者看到部分疾病被治愈的可能，为难以治愈的疾病或当前治疗标准仅在不同程度上缓解症状的疾病提供了选择。对于中国市场来说，细胞基因治疗从技术创新到产业化、商业化的道路探索才刚刚开始，CAR-T技术的工艺开发、法规政策、申报经验、高成本、商业化发展等难题都有待解决。

       一个新兴技术的发展也必然会面临着许多问题，但是随着技术的更新迭代，细胞免疫疗法在突破通用性问题、解决安全性问题、拓展适应症之后，将会赢得巨大的市场潜力，并且给患者带来治愈的希望。

       你对国内首 个即将上市的CAR-T产品阿基仑赛注射液有什么想法呢？欢迎留言讨论~

       专家简介：

       王延宾，博士，北恒生物首席运营官。北恒生物是一家领 先的细胞治疗治疗产品开发及商业化的创新型生物医药公司，由国内外顶尖学府的博士及商业经验丰富的运营团队联合创立。北恒生物开发的第五代“现货”通用型CAR-T细胞治疗产品，具有国际领 先的研发水平，有望从根本上解决当前CAR-T“成本高、时间久、生产难、个性化”的困境，真正实现免疫细胞治疗的可及性。搭建生命与健康之桥，让每一位患者得到治愈机会。