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免疫“双子星”O+Y两项研究荣登柳叶刀,开创免疫治疗新格局

https://www.cphi.cn   2021-03-17 15:33 来源:CPhI制药在线 作者:初心

2021年1月18日,O+Y两项研究分别登顶著名期刊The Lancet Oncology(柳叶刀肿瘤学)和 The Lancet(柳叶刀),彰显重大临床实践意义的同时,也开创了免疫治疗新格局。

       纳武利尤单抗(Opdivo,简称"O药")和伊匹木单抗(Yervoy,简称"Y药")因为具有机制上的协同互补作用,两者通常联合使用,被称为免疫界的"双子星"。其联合用药方案带来了多项令人眼前一亮的临床数据,为肿瘤患者提供了安全长效的治疗方案。2021年1月18日,O+Y两项研究分别登顶著名期刊The Lancet Oncology(柳叶刀肿瘤学)和 The Lancet(柳叶刀),彰显重大临床实践意义的同时,也开创了免疫治疗新格局。

       CheckMate-9LA研究:双免疫+2周期化疗,显著改善晚期NSCLC患者生存获益

CheckMate 9LA 研究发表于The Lancet Oncology

       CheckMate 9LA 研究发表于The Lancet Oncology

       基于在O+Y方案的基础上增加有限疗程的化疗可提供快速的疾病控制和持久的生存获益的假设,研究者开展了CheckMate-9LA(NCT03215706)研究,这是一项在晚期NSCLC中进行的随机、开放标签III期研究,无EGFR/ALK突变的晚期初治NSCLC患者按1:1随机分配至纳武利尤单抗+伊匹木单抗+ 2周期化疗组或4周期化疗组。

       主要研究终点是总生存期(OS)。次要研究终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)以及缓解持续时间(DOR)。

       研究结果显示:

       中位OS,O+Y+化疗vs 化疗:

       中位随访9.7个月时,14.1个月vs 10.7个月(HR 0.69,96.71% CI:0.55-0.87;p=0. 00065);

       中位随访13.2个月时,15.6个月vs 10.9个月(HR 0.66,95%CI:0.55-0.80)。

       无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型(鳞癌或非鳞癌)如何,双免疫+2周期化疗组均显示出临床获益。

       经过不断的优化和调整,伊匹木单抗剂量从既往的3mg/kg(Q3W)调整为1mg/kg(Q6W),在保证疗效的同时,降低了不良反应的发生率。

       CheckMate-9LA研究良好的风险-获益特征,支持将纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗及两个周期化疗用于晚期NSCLC患者一线治疗的可行性。

       CheckMate-743研究:双免疫治疗有望实现胸膜间皮瘤"去化疗"方案

CheckMate 743 研究发表于 The Lancet

       CheckMate 743 研究发表于 The Lancet

       胸膜间皮瘤(MPM)是一种起源于胸膜间皮细胞的原发恶性肿瘤,发病罕见,仅占所有恶性肿瘤的0.02%~0.04%。患者以男性居多,2/3的患者确诊时年龄超过65岁。常见的临床症状包括咳嗽、气促、胸痛、吞咽困难、声音嘶哑等。目前,MPM尚缺乏有效的治疗手段,以手术、化疗、放疗为主的多学科治疗仍然是主要的治疗策略。

       对于可切除的MPM患者,手术治疗是首选,术后给予辅助化疗。但整体而言仅有约20%的早期MPM患者有手术机会。对于不可切除MPM患者,培美曲塞联合顺铂化疗是目前FDA批准的唯一用于MPM的一线治疗方案。近年来虽然多项临床研究进行了探索,但尚无新的系统性治疗方法获批。

       CheckMate-743是一项开放标签、多中心、随机、III期临床研究,旨在评估与标准化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)相比,纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于既往未经治疗的MPM患者的治疗效果。主要研究终点为OS,次要研究终点包括ORR、疾病控制率(DCR)和PFS。

       结果显示:

       中位OS,O+Y vs 化疗:

       中位随访29.7个月时,18.1个月vs 14.1个月(HR 0.74,96.6%CI 0.60-0.91;p=0.0020),与化疗相比,O+Y组显著延长了OS达4个月;

       2年总生存率,O+Y vs 化疗:41% vs 27%。O+Y的2年OS率提高了近一倍。

       亚组分析显示,无论上皮型还是非上皮型MPM患者,O+Y双免疫治疗均可改善OS。在上皮型亚组中,中位OS,O+Y vs 化疗: 18.7个月vs 16.5个月(HR=0.86)。在非上皮型亚组中,中位OS,O+Y vs 化疗:18.1 vs 8.8个月(HR=0.46),O+Y双免疫治疗较化疗组延长了近10个月。

       组织学类型是MPM公认的预后因素,而非上皮型通常预后更差,亚组分析结果提示双免疫治疗未来在非上皮型患者中可能有更大的应用潜力。

       中位DoR,O+Y vs 化疗: 11.0个月 vs 6.7个月。在2年时,双免疫治疗组持续缓解的患者比例是化疗组的4倍,分别为32% vs 8%。

       CheckMate-743是十五年来胸膜间皮瘤研究在III期临床所取得的最好的也是唯一的进展。低剂量伊匹木单抗联合标准剂量纳武利尤单抗是一种非常好的治疗方案,效果及安全性都有一定的保障,为恶性胸膜间皮瘤去化疗打下了基础,同时打开了新的治疗格局。

       O+Y是两种免疫检查点抑制剂的独特组合,分别靶向PD-1和CTLA-4,两者具有潜在的协同作用机制,让人体的免疫系统发挥出更大的抗癌作用:伊匹木单抗能促进T细胞的激活和增殖,而纳武利尤单抗帮助现有的T细胞识别肿瘤细胞;伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞,帮助实现长期的抗肿瘤免疫反应。不管是O+Y还是O+Y+短程化疗,均取得了积极的结果。双免疫治疗已经在肺癌和恶性胸膜间皮瘤中取得了成功,未来还要继续探索在更多瘤种中的应用,非常期待双免疫治疗能够尽早在中国获批,惠及更多国内患者。

       参考来源:

       1. Luis Paz-Ares, Tudor-Eliade Ciuleanu, Manuel Cobo, et al.First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised,open-label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol. 2021 Jan 18;S1470-2045(20)30641-0.

       2. Paul Baas, Arnaud Scherpereel, Anna K Nowak,et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectablemalignant pleural mesothelioma (CheckMate 743):a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet. 2021 Jan 21;S0140-6736(20)32714-8.

       

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