记者 |郑洁

编辑 |谢欣

       3月20日，君实生物宣布其PD-1特瑞普利单抗鼻咽癌适应症正式上市，并发布特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期研究初期分析的结果，同时启动国际多中心III期临床研究（JUPITER-10，NCT04723004）。

       3月21日，礼来制药与信达生物共同宣布其PD-1信迪利单抗注射液一线治疗非鳞状非小细胞肺癌新适应症上市。

       自2018年12月17日，国内第一个PD-1特瑞普利单抗上市后，PD-1赛道越来越拥挤。据西南证券统计，目前中国是PD-1研发最为火热的地区，全球154个PD-1中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。

       这种情况下，如何在PD-1的研发推广上玩出花来，最大化地取得商业利益，就成了各家企业的重中之重。原研外企首先采取了“降”字诀，不仅降价，而且在2020年医保后开启了多赠药的“变相降价”计划。

       2020年12月28日，默沙东宣布自2020年1月1日起，对首次使用帕博利珠单抗的患者，保持原有“买2赠2”的捐赠计划并将后续捐赠扩展至“2+N”，但患者累计使用量最多不得超过24个月。相比此前两年费用57万元，降价幅度达到75%。类似地，百时美施贵宝也增加了赠药数量，纳武利尤单抗由原来的“首次3+3，后续3+4循环”调整为年度“3+3，后续3+X”。在新方案下，患者年自付比例较上市价格最高降幅超75%。

       而对于本来价格就低的国产PD-1来说，一方面寄希望于扩大适应症，另一方面也在大力推动产品出海。

       其中，信迪利单抗已获批复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤和非鳞状非小细胞肺癌适应症。信迪利单抗还有三项新增适应症申请("sNDA")已获NMPA受理审评，分别是信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请，信迪利单抗用于鳞状非小细胞肺癌二线治疗的新适应症申请，信迪利单抗联合信达自家的贝伐珠单抗治疗一线肝癌患者的新适应症申请。

       君实生物则发布了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期的单臂、多中心、开放标签的临床研究，将下一步的适应症拓展瞄向肝癌这个大适应症。目前结果显示，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗客观缓解率为47.7%，高于目前国际上已有报道的多数晚期肝癌治疗方案。同天，君实生物宣布启动特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床研究。

       从适应症上看，国产PD-1开始在肺癌、肝癌等核心适应症的竞争上开展直接对话。

       除了拓展适应症外，君实生物方面还选择了与外资药企合作。今年2月28日，君实生物宣布把授予阿斯利康特瑞普利单抗在中国大陆地区非核心市场的推广权，以及后续获批上市的尿路上皮癌适应症的独家推广权。

       2020年8月，信达生物与礼来宣布将扩大信迪利单抗的战略合作，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，此前2月1日，君实生物宣布与Coherus BioSciences就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作，百济神州也将其PD-1的海外权益许可给了诺华。

       目前来看，国内目前上市了6个PD-1，其中4个国产PD-1已入国际医保，更多的PD-1已经在路上等待入场，不管是降价、赠药、出海、增加大适应症，PD-1“千亿市场”虽大，目前来看，商业化的道路也绝不轻松。