2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月19-25日以线上会议的形式召开。作为全球妇科肿瘤领域的盛会，SGO会议将汇聚妇科肿瘤学领域的顶尖专家和学者，展示妇科肿瘤领域新研究进展及最 佳的临床实践。本文为大家梳理本次SGO会议的重点研究内容，一起来看下。

       前瞻性研究：BRCA逆转突变或是rucaparib原发性耐药机制之一

       ARIEL4（NCT02855944）是一项全球性、开放标签、多中心随机对照研究，旨在评估rucaparib对比标准化疗用于未经PARP抑制剂治疗的既往至少接受过两线化疗的、BRCA1/2突变复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌患者的疗效和安全性。

       入组患者按2:1随机分配接受rucaparib（600mg 每日两次）或标准化疗。并根据无铂间期进行分层（≥1~＜6个月为铂耐药；≥6~＜12个月为部分铂敏感；≥12个月为完全铂敏感）。化疗组中铂耐药或部分铂敏感患者每周接受紫杉醇治疗（60-80 mg/m2），完全铂敏感患者接受研究者选择的含铂治疗方案（卡铂或顺铂或含铂双药[卡铂+紫杉醇、卡铂+吉西他滨、顺铂+吉西他滨]）。评估了研究前患者血浆样本的BRCA逆转突变情况。

       主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。

       入组患者被随机分配至rucaparib组（n=233）或化疗组（n=116）。分别有179例（51.3%）、96例（27.5%）、74例（21.2%）患者为铂耐药、部分铂敏感、完全铂敏感。共23例（6.6%）BRCA逆转突变和1例无BRCA突变患者被排除在疗效分析人群之外。在疗效分析和ITT人群中，rucaparib组的中位PFS均优于化疗组。在BRCA逆转突变患者的探索性分析中，rucaparib组（2.9个月）的中位PFS短于化疗组（5.5个月）（HR=2.769），两组的ORR无明显差异。不良事件与既往研究报道的类似。

       Rucaparib对比化疗可明显改善BRCA突变晚期复发性卵巢癌患者的PFS。未发现新的不良事件。这是发现BRCA逆转突变或是rucaparib原发性耐药机制之一的首 个前瞻性研究。

       NORA研究：尼拉帕利用于末次铂类化疗完全或部分缓解的铂敏感复发卵巢癌维持治疗的有效性及安全性

       NORA研究共纳入265例患者，133例（50.2%）在末次铂类化疗获得完全缓解（尼拉帕利组86例，安慰剂组47例），131例（49.4%）获得部分缓解（尼拉帕利组90例，安慰剂组41例），另有1例患者化疗后疾病稳定，未纳入本次亚组分析。

       与安慰剂组相比，尼拉帕利用于末次铂类化疗后出现完全或部分铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，能够显著降低复发风险、延长无进展生存。并且这一生存获益与BRCA胚系突变（gBRCA突变）状态无关。

       患者对尼拉帕利的耐受性较好，未出现新的安全问题。患者接受尼拉帕利治疗过程中，因治疗期间不良事件（TEAE）导致的治疗中断的比例很低。

       中国好声音：安罗替尼联合培美曲塞治疗铂耐药复发卵巢癌的单臂开放性II期研究结果

       本次会议上，中山大学肿瘤医院汇报了安罗替尼联合培美曲塞治疗铂耐药复发卵巢癌的单臂、开放标签、II期研究结果。安罗替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR、PDGFR和FGFR等多个靶点具有高度选择性的抑制作用。

       该研究是前瞻性、单臂、单中心的II期临床研究。研究的主要终点是ORR；次要终点是DCR、PFS、OS和安全性。

       截至2021年1月6日，本研究入组27例患者，其中22例患者进行有效性评估。研究结果显示，安罗替尼联合培美曲塞治疗铂耐药复发卵巢癌的客观缓解率ORR达36.4%，疾病控制率DCR为100.0%，患者的中位PFS为9.3个月（95%CI：NE-NE）。

       安罗替尼联合培美曲塞治疗铂耐药复发卵巢癌显示出令人满意的疗效，且**反应安全可控。

       强强联合：仑伐替尼+帕博利珠单抗组合在晚期子宫内膜癌研究中大放异彩

       本次会议中，研究者公布了仑伐替尼+帕博利珠单抗对比研究者选择的治疗方案（TPC）用于晚期子宫内膜癌患者的III期研究结果。

       入组患者按1:1随机接受仑伐替尼（20mg PO QD）+帕博利珠单抗（200mg IV Q3W）治疗或TPC（多柔比星 60mg/m2 IV Q3W或紫杉醇 80 mg/m2 IV QW [治疗3周，停药1周]）。主要终点为PFS和OS。关键次要终点包括ORR和安全性。

       入组的827例（pMMR[n=697]，错配修复缺陷 [dMMR，n=130]）患者被随机分配接受仑伐替尼+帕博利珠单抗（n=411）或TPC（n=416）治疗，截至2020年10月26日，两组的中位随访时间分别为12.2个月和10.7个月，在pMMR人群中，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的中位PFS（6.6个月）明显优于TPC组（3.8个月）（HR=0.60）；在总人群中，前者的中位PFS亦明显优于后者，仑伐替尼+帕博利珠单抗组和TPC组的中位PFS分别为7.2个月和3.8个月（HR=0.56）。

       同样，在pMMR人群（17.4个月vs 12.0个月 HR=0.68）和总人群（18.3个月vs 11.4个月 HR=0.62）中，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的中位OS均优于TPC组。

       pMMR人群（30.3% vs 15.1%）和总人群（31.9% vs 14.7%）中，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的ORR也优于TPC组。仑伐替尼+帕博利珠单抗组和TPC组的中位治疗持续时间分别为231天和104.5天。

       不论MMR状态如何，与化疗相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗可明显改善晚期子宫内膜癌患者的PFS、OS和ORR。仑伐替尼+帕博利珠单抗的安全性与既往研究保持一致。

       ENPAC研究：三联疗法用于子宫内膜癌，ORR达71%

       ENPAC是一项II期研究，旨在探索紫杉醇+卡铂+恩扎卢胺在晚期或复发性子宫内膜癌中的疗效和安全性。

       符合入组条件的患者为未经化疗、具可测量病灶且器官功能良好的晚期或复发性子宫内膜癌患者。在开始三药治疗前，患者先接受28天恩扎卢胺（160mg）导入治疗。单药导入治疗前和治疗后获取活检样本以评估分子标志物的作用，包括雄激素受体的表达与激活、雄激素相关基因或蛋白质的表达、DNA拷贝数变化等。随后患者接受卡铂（AUC 6 IV Q3W）+紫杉醇（175 mg/m2）+恩扎卢胺（160mg 每日）治疗。每3周期评估应答情况，至多评估9个周期。可评估的患者接受至少6个周期的三药治疗。主要终点为PFS。

       研究共筛选了81例患者，其中49例患者接受了治疗，中位年龄为64岁，53.1%患者组织学分级为2级，81.6%患者为复发性疾病，在安全导入期未观察到剂量限制**。分别有3例、2例、2例、和1例患者因在恩扎卢胺单药治疗阶段快速进展、不相关死亡、退出研究、不相关中风而未接受化疗。总人群的中位PFS为11.47，6个月PFS率为77%。在35例可评估患者中，确定的ORR为71%，6个月PFS率为83%，中位PFS为14.42。

       紫杉醇+卡铂+恩扎卢胺具有良好的耐受性，并在未经化疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。

       期待妇科肿瘤领域在接下来的一年里，取得更多研究成果，期待更多中国之声，绽放世界。

       参考来源：

       1. Rucaparib versus chemotherapy in patients with advanced, relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA mutation: Efficacy and safety from ARIEL4, a randomized phase III study. abstract 11479.

       2. Yang JX, Wu XH, Zhu JQ, et al. Efficacy and safety of niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer with complete or partial response to the last platinum-based chemotherapy: subgroup analysis of the phase III NORA trial [EB/OL]. 2021 SGO, oral featured poster.

       3. Chen JM, Wei W, Zheng L, et al. Anlotinib combined with pemetrexed as a further treatment of patients with platinum-resistant ovarian cancer: A single-arm, open-label, phase II study. 2021 SGO, oral featured poster.

       4. A multicenter, open-label, randomized, phase III study to compare the efficacy and safety of lenvatinib in combination with pembrolizumab versus treatment of physician's choice in patients with advanced endometrial cance. Abstract 11512.

       5. ENPAC: Phase II trial with safety lead of enzalutamide in combination with paclitaxel and carboplatin for advanced or recurrent endometrioid endometrial adenocarcinoma Presenting Author: Shannon Westin, MD. Abstract 11584.