风雨过后，细胞免疫治疗正在加速向人们走来。

       细胞免疫治疗是一种将免疫细胞注入患者以治疗癌症的免疫疗法。通俗来讲，这种原理就是类似于“靶向杀伤癌细胞”，避免了对正常细胞和组织的损伤，来规避目前癌症治疗手段的弊端，因此，有人将其称为“未来癌症的终结者”。

       准确来说，细胞免疫治疗可分为非基因改造及基因改造的细胞产品。

       其中，活化的自体淋巴细胞（包括Immuncell-LC™和EAL®）属于非基因改造的细胞免疫疗法，可用于早期恶性肿瘤患者，以防止接受手术治疗后复发。对于无法接受手术治疗的患者，其亦可以与其他类型的治疗（例如化疗）一起使用。

       而如今大放异彩的CAR-T疗法，则属于基因改造技术路线。由于CAR-T疗法近年来在血液肿瘤领域大显神通，所以全球资本迅速集中到这个赛道，许多企业投身其中，目前已有多个临床成果问世。

       据统计，截至2021年2月，全球共有4款CAR-T产品获FDA批准上市，分别为百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics的Breyanzi，以及Kite制药的Yescarta和Tecartus，还有诺华的Kymriah，这四款产品均靶向CD19。

       而在国内，曾经因“魏则西事件”一夜入冬的细胞免疫治疗，近年来也随着理论和技术的进步，陆续迎来政策解禁信号，涌现出大批优秀企业和临床成果。

       在产品领域上，作为基因改造技术路线的大热门，目前我国已有多款CAR-T疗法进入临床，并且已有产品进入行政审批阶段，意味着我国CAR-T产品即将迎来“零的突破”；作为非基因改造技术路线的代表产品，永泰生物近期宣布，核心产品EAL®目前临床进展顺利，最早有望在今年第二季度进行中期数据分析，并进入到药品上市的研讨阶段。

       而在资本市场上，传奇生物（LEGN）、永泰生物-B（6978.HK）和药明巨诺-B（2126.HK）三家细胞免疫治疗企业领头羊这两年已经先后成功登陆纳斯达克及港股。

       毫无疑问，国内细胞免疫治疗产业爆发在即。然而繁荣背后，仍然充满隐忧与挑战。

       靶点扎堆

       CAR-T赛道迎来竞争红海

       据悉，细胞免疫治疗距今经历了30余年的发展历程，CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK等多种类型的细胞疗法在全球呈现出百花齐放的态势。

       其中CAR-T宛如一匹黑马，发展迅猛，我国也有一大批企业加入其中。

       但大热门的背后，也意味着这个赛道拥挤空前。据悉，目前中国CAR-T的临床试验数量已超过美国，处于“井喷”状态，并且研发靶点同质化严重，场内厮杀格外惨烈。

       可以看到，我国CAR-T细胞治疗的临床试验主要集中在CD19、BCMA等靶点。

       其中，据Clinical Trials统计，涉及CD19靶点的试验有175项。涉及BCMA靶点的试验有43项，其中27项临床试验使用BCMA CAR-T作为唯一疗法。

       此外，目前CAR-T-BCMA疗法面临的竞争除了来自同类产品，还有双抗和ADC等治疗手段。据悉，此前Autolus和Gilead两家公司都出于竞争原因，在2019年停止研发其CAR-T-BCMA细胞疗法。

       很显然，在研发管线严重拥堵的竞争态势下，掌握核心技术、多靶点、差异化布局成为未来企业生存战的关键。

       打破CAR-T疗法困局

       永泰生物开拓实体瘤市场

       永泰生物是“魏则西”事件后中国首 家拿到CFDA临床试验批件的细胞免疫治疗企业，也是中国首 家完成了完整临床前研究并申报的细胞免疫治疗企业，在细胞免疫治疗领域大幅领 先行业平均研发周期，拥有全面的细胞免疫治疗管线。

       在CAR-T（基因改造技术路线）赛道已成竞争红海的态势下，永泰生物提前重点布局了细胞免疫治疗中的另一个分支——扩增活化的淋巴细胞EAL®（非基因改造技术路线）。

       尽管CAR-T疗法近年来在血液瘤领域大放异彩，但是在约占恶性肿瘤90%的实体瘤领域却屡屡碰壁，研发停滞不前，EAL®的出现打破了这一困局。

       EAL®主要用于早期恶性肿瘤患者，以防止接受手术治疗后复发，是中国首 款，也是目前为止唯一一款获准进入II/III期临床试验的实体瘤细胞免疫治疗产品。

       目前，EAL®产品已进入临床二期，适应症为在我国拥有庞大市场的肝癌，并正在积极开拓胃癌、肺癌、结直肠癌和脑胶质瘤领域。

       据永泰生物最新表示，截至目前，EAL®肝癌适应症已经完成了临床试验方案中规定的272例病例入组工作，临床试验进展顺利，达到终点的病例在持续观察和统计中。永泰生物有信心最早在今年第二季度进行中期数据分析，并进入到药品上市研讨阶段，并有望在2022年上半年开展全面的商业化工作。

       此外，在竞争激烈的CAR-T细胞系列药物和TCR-T细胞系列药物，拥有核心技术优势的永泰生物同样表现出色，据悉，目前永泰生物有3款以CD19为靶点的CAR-T产品正在开发。

       在研产品CAR-T-19注射液以B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）为临床适应症，已获得国家药品监督管理局药品评审中心批准新药临床试验（IND）申请，预计2021年开展临床试验，研发进度国内领 先。从初步的临床试验数据来看，CAR-T-19在缓解率及无病生存期等方面均有良好的表现。

       而aT-19和CAR-T-19-DNR预计于2021年申请临床并开始试验，若这两款产品研发成功，将进一步增强CAR-T的治疗效果。

       商业化时代来临

       永泰生物潜力几何？

       但根据弗若斯特沙利文报告，中国的细胞免疫治疗市场规模预计于2021年至2023年由13亿元升至102亿元，复合年增长率为181.5%。随着更多细胞免疫治疗产品获批，市场预计于2030年达到人民币584亿元，2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。

       在庞大的潜力市场下，随着更多产品在中国上市步伐的加快，细胞免疫治疗在我国商业化时代即将开启。然而因为细胞免疫治疗价格高昂、难以标准化等问题，一直以来这一领域的商业化都困难重重。

       如何将其从学术成果向产业化转移，并且成功降低成本，实现可持续、成规模的开发和商业化，也成为企业发展所面临的必要课题。

       为此，永泰生物在渠道拓展、生产能力等商业化进程上布局多时，以迎接即将进入收获期的核心产品EAL®。

       此前，永泰生物已经于北京、珠三角、川渝、西安、武汉等发达地区和中心城市积极推进商业化进程。并且永泰生物在北京的细胞制备中心早已有成熟的建设经验，为细胞免疫治疗产品的研发及商业化打好了基础。此外，据悉，永泰生物已着手在全国6-7个城市建立细胞制备中心。

       近期，永泰生物又宣布与滨海新区在华东细胞产业园建设项目的合作，该项目剑指华东市场，为产品生产、渠道拓展、产业协同奠定基础。

       值得一提的是，EAL®作用范围广泛、副作用较小，且具有专有的细胞培养法，可实现大规模、标准化生产。待EAL®取得上市批复后，永泰生物将快速在全国拉开商业化大幕。

       据估计，得益于巨大的市场需求，EAL®来自于肝癌治疗领域的市场或超千亿规模，进入收获期的永泰生物必将进一步刺激资本市场情绪。

       目前，细胞免疫板块龙头的市值普遍在120-200亿之间。其中，

       药明巨诺-B（2126.HK）市值约为125.35亿港元；

       纳斯达克上市的传奇生物（LEGN）市值约为35.09亿美元，即272.6亿港元；

       而永泰生物（6978.HK）当前市值仅约为89.95亿港元，仍存在较大上升区间。

       就在昨日（3月25日），永泰生物发布了2020全年业绩公告，截至2020年12月31日止年度，永泰生物其他收入增加约107.9%至约人民币600万元。研发投入由截至2019年12月31日止年度约人民币6200万元增加约349.6%至2.79亿元。

       研发投入大幅增加，标志着永泰生物研发管线正全面快速推进。即将进入收获期的永泰生物市值能否迎头赶上，我们拭目以待。值得关注的是，在永泰生物正式招股前，就已引入4名基石明星投资者，备受资本青睐。