据统计，2021年第一季度共21个原研新药在国内首次申报上市（中药除外），其中进口药19个，国产2个。从药品类型来看，化药17个，治疗用生物制品4个。

       21个新药中，2个治疗用生物制品和13个化药已在境外获批上市，另外6个在境内外均未上市。从治疗领域来看，肿瘤药5个，抗感染药物3个，免疫系统疾病和神经系统疾病药物各2个，泌尿系统疾病药物、内分泌系统和代谢药物、消化系统疾病、皮肤疾病药物和营养药各1个。

       6款抗肿瘤药中，磷酸索尼德吉和ATG-010的上市申请被纳入优先审评，Copanlisib被纳入突破性治疗品种。

       ► Copanlisib是国内报产的首 款磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，2017年9月被FDA批准用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤（FL）。在国内，该药于2020年12月被CDE授予突破性 药物资格，用于既往接受过至少两线治疗的复发性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

       ► 甲磺酸贝福替尼是贝达药业从益方生物引进的一款针对T790M突变的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是继盐酸埃克替尼、盐酸恩沙替尼、贝伐珠单抗（MIL60）之后贝达药业报产的第4款新药。

       ► 磷酸索尼德吉是诺华研发的一种口服选择性Smoothened（SMO）抑制剂，2016年12月太阳药业以1.75亿美元的价格从诺华其全球权益。2015年，该药被FDA批准用于治疗那些在手术后或放射治疗后出现病情复发，或是不适合采用手术或放射治疗的局部晚期基底细胞癌患者。2021年3月，磷酸索尼德吉在国内的上市申请被CDE纳入优先审评，适应症为基底细胞癌。

       ► ATG-010（selinexor，Xpovio®）是 Karyopharm Therapeutics Inc. 研发的一款口服型选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，也是全球批准的首 个且唯一一个口服SINE化合物，已被FDA批准用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（rrMM）和难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤。ATG-010是国内报产的首 款口服SINE化合物，其联合地塞米松联治疗既往接受过治疗的（rrMM）的上市申请已被CDE纳入优先审评。

       ► Brigatinib（布加替尼）是武田制药子公司 Ariad 研发的一款ALK抑制剂，已被FDA批准用于经克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的 ALK 阳性的 NSCLC 患者以及一线治疗 ALK 阳性转移性 NSCLC 成人患者。在国内，已有四款ALK抑制剂克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼获批，Brigatinib国内报产的第五款ALK抑制剂。

       ► Ramucirumab（雷莫芦单抗，Cyramza）是一款靶向VEGFR-2（血管内皮生长因子受体2）的全人源IgG1单克隆抗体，是全球首 个且迄今为止唯一获批用于胃癌/胃食管交界处癌二线疗法，此外还被批准用于治疗NSCLC、结直肠癌和肝细胞。在国内，Ramucirumab的上市申请于2021年1月被CDE受理，预计申报适应症为：二线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌。

       3款抗感染药物中，2款是抗生素，1款是抗HIV病毒复方制剂。

       ► 依拉环素（eravacycline，Xerava）是一种新型、全合成、广谱、含氟四环素类、静脉注射用抗生素，通过与30S核糖体亚基结合来阻止细菌蛋白质的合成，用于治疗包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌感染在内的多重耐药菌感染的一线经验性单药治疗。2020年先后在新加坡、美国和欧洲被批准用于治疗18岁以上成人复杂性腹腔内感染(cIAI)。该药由Tetraphase Pharmaceuticals开发，2018年2月云顶新耀斥资4350万美元与Tetraphase Pharmaceuticals签订独家协议，获得该药在中国大陆、中国台湾、中国香港、中国澳门、韩国和新加坡的开发和商业化权益。

       ► 匹美西林（pivmencillin）是美西林双酯化物，口服后吸收良好，在体内迅速水解为具有抗菌作用的美西林，其抗菌作用与美西林相同。

       ► 多替拉韦利匹韦林片是二合一 HIV 复方新药，由多替拉韦（dolutegravir）和利匹韦林（rilpivirine）以 50mg/25mg 规格组成，其中多替拉韦（DTG）属于整合酶链转移抑制剂（INSTIs)，阻断 HIV 将病毒 DNA 整合插入宿主 CD4 细胞，利匹韦林（RPV）属于非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），非竞争抑制 HIV-1 逆转录酶从而抑制病毒复制。2017年该药被FDA批准，用于已接受至少 6 个月稳定的抗逆转录病毒方案实现病毒学抑制（HIV-1RNA<50 拷贝/毫升）且无病毒学失败病史、同时对任何 NNRTI 或 INSTI 无已知或可疑的耐药突变的 HIV-1 成人感染者，2020年销售额高达6.39亿美元。

       2款免疫系统疾病药物是辉瑞的阿布昔替尼片和安进的阿普斯特片，其上市申请均被纳入优先审评程序。

       ► 阿布昔替尼（abrocitinib）是一种口服小分子选择性Janus激酶(JAK) 1抑制剂，其用于治疗年龄≥12岁中度至重度特应性皮炎（AD）患者的上市申请在欧美进入审查。在国内，其上市申请（受理号为JXHS2100020/21/22）于2021年被CDE受理，随后被纳入优先审评，适应症为联合或不联合外用疗法，治疗对外用治疗反应不佳或不适合这些治疗的 12 岁及以上中至重度特应性皮炎患者，包括缓解瘙痒。

       ► 阿普斯特是一种磷酸二酯酶 4（PDE4）小分子抑制剂，通过抑制 PDE4 促使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量升高，从而增加抗炎细胞因子，并下调炎症反应。该药由新基研发，2014年在美国获批，目前已被批准用于治疗成年活动性银屑病关节炎（PsA）、中度至重度斑块型银屑病和与贝赫切特综合征（Behcet）相关的口腔溃疡，2019年新基以 134 亿美元的价格收购该药。在国内，原研阿普斯特的上市申请于2021年2月被CDE受理，随后被纳入优先审评，适应症为银屑病。不过目前国内已有四价企业递交阿普斯特仿制药申报上市。

       此外，2021年第一季度报产另外几款原研新药市场潜力不可小觑。

       ► 奥匹卡朋（ opicapone，Ongentys）是新一代外周儿茶酚O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂, 由葡萄牙Bial-Portela公司开发, 已被作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的辅助疗法，以治疗出现剂末现象不能稳定控制运动症状帕金森病患者。

       ► 罗特西普（Luspatercept， Reblozyl）是一种全球首创的红细胞成熟剂，用于调节晚期红细胞成熟。该药由新基（后被BMS收购）和Acceleron 联合开发 ，目前已被批准用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者，以及骨髓增生异常综合征（MDS）伴环形铁粒幼细胞或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多相关贫血。在国内，2021年2月该药的上市申请被CDE受理，随后被纳入优先审评，适应症β-地中海贫血。

       ► Finerenone是一款潜在"first-in-class"非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），其治疗患有2型糖尿病的慢性肾病患者的新药上市申请正在美国接受审查。在国内，该药的上市申请于2021年2月被CDE受理。

       ► 司妥昔单抗是一款 IL-6 单抗，用于阻断在卡斯特曼病患者中检测到升高的多功能细胞因子白细胞介素-6（IL-6）的活动，目前已在多个国家和地区被批准用于治疗HIV阴性、HHV-8 阴性的特发性多中心型 Castleman 病（iMCD）患者。该药由EUSA Pharma开发，2021年百济神州获得该药在大中华地区的开发和商业化权益。在国内，该药的上市申请被CDE受理，随后被纳入优先审评。

       ► 替戈拉生是山东罗欣从韩国 CJ HealthCare Corporation引进的一款钾离子竞争性酸阻滞剂，通过竞争性结合壁细胞内 H+/K+-ATP 酶（质子泵）的钾离子结合部位来抑制胃酸分泌，2021年1月CDE受理其上市申请。

       上述21款新药中，索尼德吉、阿普斯特和司妥昔单抗被列入《临床急需境外新药名单》。目前，随着我国药品审批制度的改革，新药在国内从申报到获批的时间越来越短，期待越来越多的新药在国内早日获批问世，造福广大患者。