就在美国FDA宣布Acadia制药公司为扩大Nuplazid（pimavanserin）的痴呆症药物特许经营权而进行轰动宣传出现问题几个星期后，美国FDA就针对Nuplazid治疗与痴呆相关的**病（DRP）相关幻觉和妄想的补充新药应用（sNDA）发出了完整的答复函（CRL）。该药物是第一种也是唯一一种批准用于与帕金森病**病相关的幻觉和妄想的药物。

       美国FDA的CRL指出，Nuplazid在一些痴呆亚组中缺乏统计学意义，声称没有足够多的痴呆亚型患者表现出有效性，未提出安全问题。

       而Acadia公司指出，他们以前与由比利·邓恩（Billy Dunn）监管的**病学研究部门针对该药物的关键3期临床研究HARMONY的设计达成了协议，这项研究针对的是作为一个单一组分析的广泛DRP患者群体。HARMONY研究达到了预定的主要和次要终点。Acadia强调，不同分组的痴呆亚组和患者最小值的统计分离不在预先规定的要求中。

       有人猜测，今年美国FDA在审批方面会越来越强硬，而这次申请的拒绝似乎支持了这一论点。

       Acadia的新闻稿暗示，该公司对这一决定感到不满。但实际上，这一决定事先已有警告。但直到几周前，当药物监管机构不愿就标签进行谈判时，该公司的高管们才感到震惊。

       Acadia首席执行官史蒂夫·戴维斯（Steve Davis）指出：“Acadia支持关键3期研究HARMONY以及前瞻性商定的试验设计，同时支持建立DRP疗效标准的有力的积极成果。在整个药物审查过程中，该部门没有对商定的研究设计提出任何担忧，包括CRL中提出的问题。我们将立即要求召开a类会议，与美国FDA合作，解决CRL问题，并确定快速的前进道路，以获得在DRP患者中使用pimavanserin的批准。”

       资产管理及投资银行公司Stifel分析师保罗·马特斯（Paul Mattis）在给投资者的一份报告中写道：“pimavanserin在复发预防试验中的疗效在帕金森亚人群中最为稳健，可以认为这是该试验在中期停止的主要原因。我们认为这个细节可能会被忽略，因为ADP的数据仍然很好（安慰剂组14例复发，药物组8例），但其他一些较少见的亚组数据不太一致。我们的观点是，Acadia可能需要再进行一次甚至两次以上的试验，虽然pimavanserin似乎一直是一种非常安全的药物，但它的疗效在非典型抗**病药物的领域内仍处于低水平。而且目前的情况使我们认为，任何未来的试验（尤其是需要以安慰剂控制方式证明有明显急性疗效的试验）都相当危险。”

       美国FDA在其CRL中表示，Acadia公司用于支持sNDA的2期临床阿尔茨海默病**病研究-019没有充分和良好的控制。与此同时，Acadia认为，“这些观察结果既不影响研究主要终点的积极结果，也不影响研究的总体疗效结论。”

       参考来源：

       1.Acadia's Nuplazid Receives Regulatory Rejection for Dementia-Related Psychosis

       2.Acadia preps for battle as the FDA rejects a potential blockbuster application