4月13日，国建药监局发布关于修订曲马 多栓剂和复方制剂药品说明书的公告（2021年第53号），对曲马 多栓剂（盐酸曲马 多栓）和复方制剂（氨酚曲马 多片、氨酚曲马 多胶囊、复方曲马 多片及科洛曲片）药品说明书进行修订。

       附件1

       曲马 多栓剂（盐酸曲马 多栓）说明书

       修订要求

       一、增加警示语

       1.使用曲马 多的患者，可能发生成瘾、滥用和误用的风险，严重者可致用药过量和死亡。医师在开具本品前应仔细评估，并定期监测上述情况。

       2.使用曲马 多可能发生严重的、威胁生命的或致死性的呼吸抑制。在服用本品初期或剂量增高时，应密切监测呼吸抑制等不良反应。

       二、【不良反应】项，应包含且不限于以下内容

       上市后监测中发现曲马 多制剂有以下不良反应/事件报告：

       消化系统损害：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹泻、腹胀、腹部不适、口干、呃逆、便秘、肝功能异常。

       神经和**障碍：头晕、眩晕、头痛、抽搐、震颤、麻木、嗜睡、失眠、食欲异常（如食欲不振等）、幻觉、谵妄、烦躁、惊厥、癫痫发作、药物依赖、意识障碍，严重者可致昏迷。

       皮肤及其附件损害：瘙痒、皮疹（如红斑疹、荨麻疹、斑丘疹等）、多汗。

       全身性损害：乏力、寒战、发热（高热）、血管神经性水肿，严重者可致晕厥。

       泌尿系统损害：排尿困难、尿潴留、尿频。

       心血管系统损害：心悸、心动过速、心动过缓、血压降低（如体位性低血压）、血压升高、紫绀、潮红。

       免疫功能紊乱和感染：过敏样反应、过敏反应、过敏性休克。

       呼吸系统损害：胸闷、呼吸急促、呼吸困难、呼吸抑制。

       其他：视力异常、肌无力、耳鸣、低血糖。

       三、【禁忌】项，应包含且不限于以下内容

       1.对曲马 多或本品中其它成分或阿 片类物质过敏者。

       2.12岁以下儿童。

       3.有严重呼吸抑制、严重脑损伤、意识模糊、急性或严重支气管哮喘者（无复苏设备或未进行监测）。

       4.已知或疑为胃肠道梗阻者，包括麻痹性肠梗阻。

       5.酒精、安眠 药、**剂、中枢镇痛药、阿 片类或**药物急性中毒者，本品可加重这些患者的中枢、呼吸系统抑制。

       6.与单胺氧化酶抑制药（MAOIs）合用或过去14日内曾使用过MAOIs的患者。

       四、【注意事项】应包含且不限于以下内容

       1.肝肾功能不全者酌情减量使用或延长给药时间间隔。

       2.长期使用不能排除产生耐药性或药物依赖性的可能。禁止作为对阿 片类有依赖性患者的代用品，因不能抑制吗 啡的戒断症状。

       3.突然撤药可能导致戒断症状（如：焦虑，出汗，失眠，寒战，疼痛，恶心，震颤，腹泻，上呼吸道症状，立毛，幻觉等），建议缓慢减药。

       4.同时服用中枢神经系统抑制剂（如：酒精、阿 片类物质、**剂、吩噻嗪类、镇定剂或镇静催眠 药物）时，治疗必须谨慎，因为在这些情况下，不能排除发生呼吸抑制及呼吸抑制加重的可能。

       5.18岁以下行扁桃腺切除术和/或腺样体切除术的儿童和12-18岁有其他可能增加曲马 多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或严重肺部疾病）的青少年：应在有抢救条件的医疗机构使用，密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、嗜睡或疲软等有关呼吸问题的症状，加强监护，

       发现不良反应应及时停药。

       6.本品有可能影响患者的驾驶和机械操作能力，尤其是与酒精同时服用时更为严重。

       五、【孕妇及哺乳期妇女用药】项，应包含且不限于以下内容

       曲马 多用于妊娠人体的安全性尚无充分证据，有报道显示在妊娠期间长期使用曲马 多制剂可能引起新生儿戒断综合征、新生儿癫痫发作等。不推荐妊娠妇女使用本品。

       哺乳期使用本品，可能导致母乳喂养的婴儿发生严重不良反应的风险，包括过度嗜睡、哺乳困难或可能导致严重呼吸问题甚至引起死亡。不推荐哺乳期妇女使用本品。

       六、【儿童用药】项，应包含且不限于以下内容

       1.本品禁用于12岁以下儿童。

       2.18岁以下行扁桃腺切除术和/或腺样体切除术的儿童和12-18岁有其他可能增加曲马 多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或严重肺部疾病）的青少年：应在有抢救条件的医疗机构使用，密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、嗜睡或疲软等有关呼吸问题的症状，加强监护，发现不良反应应及时停药。

       七、【老年用药】项，应包含且不限于以下内容

       老年患者（年龄超过75岁）的药物清除时间可能延长，因此应根据个体需要延长给药间隔时间。

       八、【药物相互作用】项应包含且不限于以下内容

       1.本品与乙醇，镇静剂，镇痛药或其他**药物合用会引起急性中毒，本品与中枢神经系统抑制剂（如安定）合用时有强化镇静作用和镇痛作用，特别是增强呼吸抑制作用，应适当减量，与巴比 妥类药物合用可延长**时间。与神经阻滞剂合用，个别病例有发生惊厥的报道。

       2.卡马西平为CYP3A4诱导剂，可导致本品镇痛效果及药物有效作用时间的降低，增加本品相关癫痫发作风险，故不建议卡马西平与本品联合使用。

       3.不建议部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（如丁丙 诺啡、纳布啡、喷 他佐辛、布托啡诺）与本品联用，可能会降低本品的镇痛作用，和/或触发戒断症状。

       4.与选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），抗**病药和其它降低癫痫发作阈值的药物合用：极罕见癫痫发作。

       5.与选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）同服，可导致

       血清素激活作用的增加（血清素综合征）。

       6.有个别报道：与香豆素抗凝剂相互作用导致国际标准化比值（INR）增加。所以当患者开始服用曲马 多治疗时，应慎用抗凝剂。

       （注：说明书原则上不得删减，如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

       附件2

       曲马 多复方制剂说明书修订要求

       一、增加警示语

       1.使用曲马 多的患者，可能发生成瘾、滥用和误用的风险，严重者可致用药过量和死亡。医师在开具本品前应仔细评估，并定期监测上述情况。

       2.使用曲马 多可能发生严重的、威胁生命的或致死性的呼吸抑制。在服用本品初期或剂量增高时，应密切监测呼吸抑制等不良反应。

       二、【不良反应】项，应包含且不限于以下内容

       上市后监测中发现本品有以下不良反应/事件报告：

       消化系统损害：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹泻、腹胀、腹部不适、口干、呃逆、便秘、肝功能异常。

       神经和**障碍：头晕、眩晕、头痛、震颤、麻木、嗜睡、失眠、食欲异常（如食欲不振等）、幻觉、谵妄、烦躁、惊厥、药物依赖。

       皮肤及其附件损害：瘙痒、皮疹、多汗。

       全身性损害：乏力、寒战、发热，严重者可致晕厥。

       泌尿系统损害：排尿困难、尿潴留、尿频。

       心血管系统损害：心悸、心动过速、血压降低（如体位性低血压）、血压升高、潮红。

       免疫功能紊乱和感染：过敏样反应、过敏反应、过敏性休克。

       呼吸系统损害：胸闷、呼吸急促、呼吸困难。

       其他：视力障碍、肌肉虚弱、耳鸣、低血糖。

       三、【禁忌】项，应包含且不限于以下内容

       1.对曲马 多或本品中其它成分或阿 片类物质过敏者。

       2.12岁以下儿童。

       3.有严重呼吸抑制、严重脑损伤、意识模糊、急性或严重支气管哮喘者（无复苏设备或未进行监测）。

       4.已知或疑为胃肠道梗阻者，包括麻痹性肠梗阻。

       5.酒精、安眠 药、**剂、中枢镇痛药、阿 片类或**药物急性中毒者，本品可加重这些患者的中枢、呼吸系统抑制。

       6.与单胺氧化酶抑制药（MAOIs）合用或过去14日内曾使用过MAOIs的患者。

       四、【注意事项】应包含且不限于以下内容

       1.肝肾功能不全者酌情减量使用或延长给药时间间隔。

       2.长期使用不能排除产生耐药性或药物依赖性的可能。禁止作为对阿 片类有依赖性患者的代用品，因不能抑制吗 啡的戒断症状。

       3.突然撤药可能导致戒断症状（如：焦虑，出汗，失眠，寒战，疼痛，恶心，震颤，腹泻，上呼吸道症状，立毛，幻觉等），建议缓慢减药。

       4.同时服用中枢神经系统抑制剂（如：酒精、阿 片类物质、**剂、吩噻嗪类、镇定剂或镇静催眠 药物）时，治疗必须谨慎，因为在这些情况下，不能排除发生呼吸抑制及呼吸抑制加重的可能。

       5.18岁以下行扁桃腺切除术和/或腺样体切除术的儿童和12-18岁有其他可能增加曲马 多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或严重肺部疾病）的青少年：应在有抢救条件的医疗机构使用，密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、嗜睡或疲软等有关呼吸问题的症状，加强监护，发现不良反应应及时停药。

       6.本品有可能影响患者的驾驶和机械操作能力，尤其是与酒精同时服用时更为严重。

       五、【孕妇及哺乳期妇女用药】项，应包含且不限于以下内容

       曲马 多用于妊娠人体的安全性尚无充分证据，有报道显示在妊娠期间长期使用曲马 多制剂可能引起新生儿戒断综合征、新生儿癫痫发作等。不推荐妊娠妇女使用本品。

       哺乳期使用本品，可能导致母乳喂养的婴儿发生严重不良反应的风险，包括过度嗜睡、哺乳困难或可能导致严重呼吸问题甚至引起死亡。不推荐哺乳期妇女使用本品。

       六、【儿童用药】项，应包含且不限于以下内容

       1.本品禁用于12岁以下儿童。

       2.18岁以下行扁桃腺切除术和/或腺样体切除术的儿童和12-18岁有其他可能增加曲马 多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或严重肺部疾病）的青少年：应在有抢救条件的医疗机构使用，密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、嗜睡或疲软等有关呼吸问题的症状，加强监护，发现不良反应应及时停药。

       七、【老年用药】项，应包含且不限于以下内容

       老年患者（年龄超过75岁）的药物清除时间可能延长，因此应根据个体需要延长给药间隔时间。

       八、【药物相互作用】项，应包含且不限于以下内容

       1.本品与乙醇，镇静剂，镇痛药或其他**药物合用会引起急性中毒，本品与中枢神经系统抑制剂（如安定）合用时有强化镇静作用和镇痛作用，特别是增强呼吸抑制作用，应适当减量，曲马 多制剂与巴比 妥类药物合用可延长**时间。曲马 多制剂与神经阻滞剂合用，个别病例有发生惊厥的报道。

       2.卡马西平为CYP3A4诱导剂，可导致本品镇痛效果及药物有效作用时间的降低，增加本品相关癫痫发作风险，故不建议卡马西平与本品联合使用。

       3.不建议部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（如丁丙 诺啡、纳布啡、喷 他佐辛、布托啡诺）与本品联用，可能会降低本品的镇痛作用，和/或触发戒断症状。

       4.与选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），抗**病药和其它降低癫痫发作阈值的药物合用：极罕见癫痫发作。

       5.与选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）同服，可导致血清素激活作用的增加（血清素综合征）。

       6.有个别报道：与香豆素抗凝剂相互作用导致国际标准化比值（INR）增加。所以当患者开始服用曲马 多治疗时，应慎用

       抗凝剂。

       （注：说明书原则上不得删减，如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）