近日，由中国初级卫生保健基金会与广州市红棉公益基金会发起的“久九关爱——阿尔茨海默病患者慈善援助项目”正式启动。

       该项目由上海绿谷制药有限公司（下称：绿谷制药）无偿提供援助药品九期一®(甘露特钠，代号：GV-971，全球首 个靶向脑肠轴机制的阿尔茨海默病治疗新药)，旨在进一步提升我国阿尔茨海默病人药物可及性，为患者减轻经济负担，提高生活质量。

       阿尔茨海默病以及九期一®一直是医药行业关注的焦点，在这条新闻的背后，我们更想深入地了解到：

       作为全球这一领域17年来上市的唯一新药——九期一®在问世约一年半的时间里，为我国阿尔茨海默病患者带来了那些福音？

       在有了新药武器后，目前我国阿尔茨海默病患者的诊治现状还存在着那些难题？需要如何突破？

       作为我国首 个阿尔兹海默病慈善项目，“久九关爱”项目将为患者带来哪些帮助？又有哪些意义？

       作为一款我国领跑世界的原创新药，未来九期一®还有哪些潜力？

       ……

       为探究以上问题，新浪医药特别邀请了——北京大学第 一医院神经内科主任医师、中国老年保健协会阿尔茨海默病分会秘书长孙永安先生；首都医科大学附属北京天坛医院神经内科主任医师、中国老年医学会认知障碍分会副会长徐俊先生；圆心集团的高级副总裁罗东滔先生；绿谷制药常务副总经理李金河先生四位嘉宾和我们一起谈一谈阿尔茨海默病的诊治现状与未来。

       AD危害不容小觑 诊疗现状并不乐观

       阿尔茨海默病（Alzheimer`s Disease）是一种神经退行性疾病，通常隐匿起病，持续进行性发展，患者常有记忆力减退、判断力障碍、注意力不集中、失语、失用、失认、失写、情绪异常、行为异常等临床表现。

       据北京大学第 一医院神经内科主任医师孙永安主任介绍，对于阿尔茨海默病，大众对它更熟悉的名字往往是老年痴呆症，但其实阿尔茨海默病≠老年痴呆，它只是老年痴呆常见类型中的一种，占比50%—70%。

       孙永安表示，一直以来，阿尔茨海默症的危害都容易被低估，许多人认为它只是会‘偷走’病人的记忆，把它当成衰老的一种现象，但事实上，阿尔茨海默病是一个致死性疾病，它是导致老年人死亡的第四大原因（仅次于心脏病、癌症和心脑血管意外）。

       病情严重的阿尔茨海默症患者不仅生活能力严重减退，还会导致营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症。数据显示，阿尔茨海默症患者常在确诊后的8-10年内死亡，常见死因正是营养不良或肺部感染。

       目前全球有将近 4000 万阿尔茨海默症患者，其中，我国就有1000万阿尔茨海默病患者，数量居全球之首。对此，孙永安强调到：“更加严峻的事实是，我国现还有大量的潜伏患者即将爆发。预计到2050年我国阿尔茨海默病患者将达到4000万人，将会是严重的社会负担。”

       但由于病情隐秘、治疗费用高昂、治疗时间长等原因，在我国阿尔茨海默病目前仍面临着认知程度低、就诊率低、接受治疗比例低的“三低”现状。

       对此，孙永安呼吁：“通常阿尔茨海默病被发现已经是晚期了，但其实这个病可能提前二三十年就在病人身体里开始潜伏。阿尔茨海默病从早期到出现轻度认知障碍是10-15年，从轻度认知障碍到轻中度痴呆可能是5-10年，从轻度到中重度，又是10-15年。可以看到，这是一个漫长的病程进展过程，因此患者一定要尽早干预，出现相应症状要去医院及时筛查诊断和治疗，积极的预防和干预能够有效延缓阿尔茨海默病的发生和发展。”

       新药问世， 专家呼吁坚持规范诊疗是关键

       阿尔茨海默症治疗药物，可以说是人类历史上医学界研发失败率最高的领域。

       在过去的20多年里，全球各大制药公司相继砸下数千亿美元投入这个领域，结果却是300余个进入临床研究的药物均以失败告终。

       在这种几乎让全球科学家都束手无策的背景下，在经过17年的空白等待下，2019年11月，全球首 个靶向脑肠轴机制的阿尔茨海默病治疗药物-国产新药“九期一®”在我国正式获批，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

       在首都医科大学附属北京天坛医院神经内科主任医师徐俊教授看来，阿尔茨海默症的治疗经过了胆碱酯酶抑制剂1.0时代、NMDA受体拮抗剂2.0时代，九期一®的问世开启了全新的3.0时代。

       不同于目前研发阿尔茨海默病药物的主流方法，九期一®是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物。作用机制研究表明，九期一®是通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

       因此，这也为抗AD复杂疾病的药物研发提供了一个全新的干预方法。

       转眼，从2019年11月至今，九期一®在我国获批上市已经快一年半了。一份从病人和医生角度做的调查回访显示：

       73%的AD临床医生认为九期一®能够改善或保持阿尔茨海默病患者的认知症状；

       63%的医生观察到九期一®可以改善神经行为症状；

       47%的医生评价服用九期一®的AD患者日常生活能力有改善作用；

       35%的医生认为九期一®对于患者语言能力、情绪、饮食、睡眠等有显著改善。

       而一直以来参与国内九期一®三期试验的徐俊教授也介绍到，在一份对于江苏患者长达7年的随访记录显示：

       1/3呈现出认知功能明显改善；

       1/3患者差不多稳定；

       另外1/3患者效用不明显，但这是允许存在的情况。

       对此，徐俊表示：“对于阿尔茨海默病的患者，病情不再进展就是很好的信号。从随访效果来看，九期一®最大的好处就是呈现出了较高的安全性，基本上没有听说像以前的抑制剂反胃、体重急剧减轻的情况。”

       此外，徐俊还表示：“传统医学注重‘药食同源’，现在临床上也特别强调脑营养品，九期一®作为一个天然的褐藻提取物，既是药，又是大脑健康所需要的营养食品。这是一个很好的新概念。”

       然而欣喜的成果背后仍有很大的遗憾。

       徐俊谈到：“尽管新药问世，但是因为疗效没有立竿见影，很多已确诊患者用药并不规范，常常可能用了3个月或者6个月，没有感觉到明显效果就停止用药，这非常不利于患者的长期治疗。并且很多患者不亲自去医院复诊打量表，由家属代为去医院配药，也不利于医生客观评估治疗效果。”

       因此，他呼吁：“长期用药、规范治疗，对于已确诊的阿尔茨海默病患者尤为重要。患者需谨遵医嘱，按时按量服药，定期监测病情，做好MMSE量表记录。尽可能每3个月到医院门诊随访，科学评估疗效，长期规范治疗。”

       对此，绿谷制药常务副总经理李金河博士也表示：“通过九期一®最新发布III期临床研究论文中的主要疗效指标结果图来看，九期一®可以在36周的观察期内持续平稳地改善患者的认知功能，与安慰剂组相比认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p < 0.0001），显示出是有助于持续改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能的治疗药物。 ”

       而在本次“久九关爱——阿尔茨海默病患者慈善援助项目”援助方案设计上，也充分结合了九期一®“36周治疗期”的疗效指标做参考，将采用6+3的方案设计以援助赠药方式帮助入组患者延长至9个月（36周）的治疗期，有利于患者长期获益。

       6+3赠药计划——符合相应申请条件的患者经审核入组，遵医嘱自行使用24盒（6个月用量）九期一®治疗后，所有资料经中国初级卫生保健基金会和红棉公益基金会审核通过，最多为其支持12盒（3个月用量）九期一®，分3次进行援助。

       圆心集团的高级副总裁罗东滔先生表示，患者可前往全国圆心大药房和思派大药房指定门店领取援助药品。

       据新浪医药统计，目前九期一®售价为是895元/盒，一位患者最多可获赠12盒药品的总额超过1万元。

       据悉，绿谷制药除积极通过赠药项目提高九期一®的可及性外，还在准备申请将九期一®纳入医保目录工作，惠及更多患者。

       而为更快造福全球患者，做好真实世界研究，目前九期一®全球多中心三期临床试验正在如火如荼地进行中。

       2020年4月，FDA批准九期一®国际多中心三期临床试验IND；

       2020年11月，绿谷制药开始患者招募，目前已经实现首例患者用药。

       2024年九期一®计划完成临床阶段工作，2025年全球注册上市。

       此外，据介绍，基于脑-肠轴理论的共同作用机理，九期一®还将尝试在帕金森、血管性痴呆、渐冻症、多发性硬化症（MS）、视神经脊髓炎等多领域的探索。