在《医药工业发展规划指南》、《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》等系列国家政策的指引和鼓励下，高端制剂的研发和生产取得了重大进展，药物剂型不断出新。其中微丸作为多单元给药制剂，凭借在临床应用中具有生物利用度高、释药稳定、流动性好、载药范围宽、体积小易于吞服、个体吸收差异小等诸多优点，成为制剂企业竞相角逐的发展热点。

       目前基于微丸的制剂产品以胶囊剂居多，如伪麻 黄碱/氯苯那敏胶囊（康泰克）、布洛芬胶囊（芬必得）等。微丸压片则受工艺难度大的制约，上市产品较少。但即便如此，也无法撼动微丸压片在工业药剂学研究中的重要地位。

       那么小小的微丸压片

       到底有哪些独特优势呢？

       微丸压片后体积较小，较之胶囊剂更方便患者吞服，可以有效提高用药的顺应性。

       微丸压片后可被刻痕、分剂量使用，具有更高的剂量灵活性，特别是对治疗指数较小、剂量需随时调整的药物具有重要意义，如琥珀酸美托洛尔、卡马西平、托吡酯等。

       微丸压片可用于缓控释、肠溶、口腔崩解等为使用目的的高端制剂。

       微丸压片的工艺难点

       在哪里呢？      

       易破坏微丸衣膜，造成压片前后释药曲线不一致。

       易发生分层、片重和药物含量均匀性差的问题。

       易相互碰撞融合，服用后无法在胃肠道快速崩解为单个微丸。

       难点即突破口。要加快微丸压片的发展速度，首先要从微丸丸芯、包衣膜和压片辅料的选择着手，解决技术难题。

       #1

       微丸丸芯

       丸芯的材料是影响微丸质量的关键因素，不同材料的微丸内部结构不同，尤其是孔隙率对微丸的压片和片剂释药特性有显著的影响。微晶纤维素具有适宜的流体学性质和良好的黏性，是工业上制备微丸丸芯最常用的辅料。但只用微晶纤维素和药物挤出的微丸易碎，抗形变能力差，导致包衣微丸在压片过程中发生大量破损，因此通常将微晶纤维素和乳糖照一定比例混合，制备刚性和塑性适中的微丸，由磷酸氢二钙、微晶纤维素和乳糖构成的丸芯可压性更好。

       #2

       微丸包衣膜材

       微丸的包衣效果直接决定最终微丸压片的质量，评价衣膜机械性能的主要指标包括抗张强度、杨氏模量、延展系数和冲击强度等。包衣材料主要有纤维素类和丙烯酸树脂两大类。其中纤维素类包衣材料主要指乙基纤维素。由于乙基纤维素的膜延展系数和抗压能力低，衣膜受压易破裂而使微丸丧失缓控释性能。为此，可以在乙基纤维素包衣微丸外包一层羟丙甲纤维素衣膜作为保护层，然后将乳糖、微晶纤维素等辅料通过离心包衣锅包覆于微丸外形成缓冲层，起到良好的保护作用。

       #3

       压片辅料

       包衣微丸的压片过程需要添加相应的辅料，理想的辅料应具备良好的可压性，可通过塑性形变或脆性断裂等方式形成多种结合力。为获得符合要求的包衣微丸片剂，需要在辅料种类、填充剂比例、压片压力等方面进行优化。与普通片剂相比，包衣微丸型片剂处方中的填充辅料除了具有赋形和稀释作用外，还应使微丸相互分离，在压缩过程中吸收压力从而保护微丸表面衣膜不被破坏。微晶纤维素、海藻酸盐、天然蜡质或微晶蜡材料都具有优良的弹性系数和抗张强度，是微丸压片中常用的填充剂。

       可见在微丸压片的制备过程中，药用辅料被广泛应用并起着相当关键的作用。未来，随着微丸压片生产工艺难点被逐个攻破，相关药用辅料的发展也将迎来新的提速。

       2021年12月16-18日，“第二十一届世界制药原料中国展暨国际药用辅料与技术中国展（CPhI & PharmaExcipients China 2021）”将在上海新国际博览中心盛大召开。届时，DFE、Meggle、Kerry、Lubrizol、山河药辅、斯百全等百余家优质药用辅料企业将共同亮相，全面展示赋形剂、崩解剂、包衣材料、稳定剂等相关产品。PharmaExcipients China 2021将为展商与70,000人次海内外专业观众搭建深度互联的平台，共同探讨如何从关键辅料着手突破技术难题，在高端复杂制剂市场中抢占先机。

       作为展前预热， CPhI China还将携手行业专家，于2021年6月8-24日期间推出“CPhI 药物制剂研究与开发直播月”，就微丸压片、注射用缓释微球等高端制剂的研发热点难点问题深入解析，启发新思考。