5月10日，据CDE官网，豪森药业三代EGFR-TKI阿美替尼一线治疗成人EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变局部晚期或转移性NSCLC的新适应症上市申请拟纳入优先审评，万邦医药4类仿制药甲磺酸奥希替尼片的上市申请获受理。

       今年国内三代EGFR-TKIs领域格外热闹，贝达药业的贝福替尼和倍而达药业瑞泽替尼先后于今年3月和5月在国内报产，艾力斯医药的艾氟替尼于今年3月在国内获批，阿斯利康奥希替尼在今年4月获批第三个适应症--EGFR敏感突变的NSCLC成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

       至此，国内获批的三代EGFR-TKIs达到3个，即阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼和艾力斯医药的艾氟替尼。其中奥希替尼和阿美替尼均被纳入2020年国家医保。

       • 奥希替尼是全球获批上市的首 款三代EGFR-TKI，可选择性地抑制敏感EGFR突变（Del19/L858R）和EGFR T790M耐药突变，并对中枢神经系统（CNS）转移NSCLC患者有疗效。2015年11月，奥希替尼在美国获批，2017年3月在国内获批，截至2019年底，奥希替尼在美国、欧洲、日本、中国、加拿大等 87个国家及地区获批，其中80个国家及地区被批准作为一线用药。

       • 阿美替尼是我国批准的首 个国产第三代EGFR-TKI。体外药效学研究显示，阿美替尼对EGFR T790M耐药突变的酶活性具有强效的抑制作用。药代动力学研究显示，阿美替尼片无脱甲基的代谢路径，避免了因野生型EGFR抑制可能引起的皮肤和胃肠道损伤。2020年7月，豪森药业将阿美替尼在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾之外的开发以及商业化权益独家授权给EQRx公司。

       • 艾氟替尼是国内批准的第三款EGFr-TKI。结构上艾氟替尼包含三氟乙氧基吡啶结构，与奥希替尼的嘧啶母核不同，可能使其对野生型EGFR的抑制能力更低，耐受性更好。目前，艾氟替尼单药一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC的三期研究正在进行中，预计将于2022年递交NDA。

       从适应症上看，这三款三代EGFr-TKIs将在EGFR突变NSCLC二线治疗领域展开激烈竞争。因为有头对头研究数据，无法判断谁的疗效、安全性更好，不过单从其二线治疗数据来看，阿美替尼的中位无进展生存期更长，严重不良事件发生率较低。

       销售额上，奥希替尼当仁不让，排行第一，其2020年全球销售达43.28亿美元，在我国重点城市样本医院市场销售额达15.4亿元（据PDB数据库）。而据米内网，阿美替尼上市第一年的销售额就迅速破亿，预计随着医药放量，阿美替尼销售有望再创新高。艾氟替尼的入局，将进一步加剧国内三代EGFR-TKIs的市场竞争。

       除了上述获批的三款EGFR-TKIs，目前国内共有4款EGFR-TKIs申报上市，其中3款原研，1款仿制。

       奥希替尼在国内的化合物专利CN103702990将于2032年7月25日到期，万邦医药于2020年8月完成奥希替尼BE临床研究，是目前国内唯一一家递交奥希替尼仿制药的企业。

       瑞泽替尼是倍而达药业开发的一款三代EGFR-TKI。2021年3月，石药集团与倍而达药业签订授权及商业化协议，获得该药在我国（包括中国香港和中国澳门地区，但不包括中国台湾地区）的独家商业化授权。

       贝福替尼是贝达药业与益方生物协作开发的一款三点EGFR-TKI，其治疗一代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC的II期研究数据显示：经独立评审委员会评估的ORR为64.8%，DCR为95.2%。34例基线有颅内靶病灶的脑转移受试者颅内客观缓解率（iORR）为52.9%，颅内疾病控制率（iDCR）为97.1%。PFS数据尚未成熟。安全性方面，治疗期间受试者不良反应发生率为91.0%，不良反应大多为1级或2级。

       艾维替尼是艾森医药自主开发的一款三代EGFR-TKI，也是国内报产的首 款原研三代EGFR-TKI。不过，艾维替尼至今仍未获批，2020年5月艾森生物将其在中国境外所有地区的所有适应症权利授权给Sorrento，今年4月艾森生物又宣布与Sorrento合并。

       此外，国内还有多款处于临床试验阶段的三代EGFR-TKIs，如圣和药业的奥瑞替尼、美泰宝生物的哆希替尼等。值得一提的是，近日，圣和药业宣布完成奥瑞替尼关键性临床研究（II期）和一线疗法临床研究（III期）最后一例受试者入组，并计划在今年递交上市申请。而且，圣和药业还首次在《Frontiers in pharmacology》上公开发表了甲磺酸奥瑞替尼在临床前的研究结果，阐述了该药物的结构优化方案，并且通过调整药物代谢途径，在保证其对EGFR突变型（含敏感突变和T790M耐药突变）的强效抑制作用下，增加了药物对EGFR野生型的选择性，以期降低该类药物在临床上腹泻、皮疹等不良反应发生率。