日前，Vertex和CRISPR公布了CRISPR / Cas9基因编辑CTX001疗法的2项摘要数据，介绍了正在进行的CTX001血红蛋白病临床试验的更新数据，并将在6月11日举行的欧洲血液学协会（EHA）2021年度视频大会上进行进一步的介绍。

       其中一份摘要的编号为EP736，摘要的标题为《用于镰状细胞病的CTX001：正在进行的CLIMB SCD-121自体Crispr-Cas9修饰的CD34 +造血干细胞和祖细胞研究的安全性和有效性结果》。摘要包含了截至2021年1月28日的临时数据，以及随访时间超过3个月的严重镰状细胞病患者的跟踪数据。

       另一份代号为EP733的摘要，将在视讯会议上发布，标题为《CTX001用于依赖输血的地中海贫血：正在进行的CLIMB Thal-111研究自体Crispr-Cas9修饰的CD34 +造血干细胞和祖细胞的安全性和有效性》。已发布的摘要包括截至2021年1月21日的临时数据，其中包括来自输血依赖性β地中海贫血（TDT）并进行了3个月以上随访的患者数据，涵盖了基因型最严重的患者，有关其他患者的信息也将在大会上对外公布。

       Vertex与CRISPR于2015年达成了一项战略研究合作，期望通过研发CRISPR/Cas9针对人类疾病内在遗传原因的潜在新疗法，CTX001就是该合作出现的第一款治疗方法。CTX001是治疗TDT和SCD方面进展最快的基因编辑疗法，也是第1种在临床上已被证明概念正确的CRISPR/Cas9治疗方法。通过改善患者体内的HbF，CTX001有潜力减轻TDT患者的输血需求、减少SCD患者痛苦且使人虚弱的镰状细胞危象。

       目前，CTX001正在进行两项临床试验，做为针对TDT和严重SCD患者一种潜在的、一次性的治疗方法。接受CTX001治疗的TDT患者早期数据显示，随着时间的推进，患者体内总血红蛋白（Hb）、HbF会发生增多。在接受CTX001输注后的2个月内，所有患者均停止了充血红细胞（pRBC）输注治疗，并在报告期间内保持不需要输血。此处报道的最新数据证实了先前的试验结果。

       根据2021年1月21日的临时数据摘要中的其他患者数据和随访结果（f / u），包括在CLIMB THAL-111试验（NCT03655678）中的所有TDT患者均已注入TDT分析时f / u≥3 mo的CTX001（N = 10）。结果显示，f / u的平均持续时间为9.8个月。CTX001输注后，中性粒细胞植入的中位数发生在第30天，而血小板中位数植入发生在第38.5天。

       所有10位患者均报告了不良事件；大多数严重程度为轻度或中度，CTX001后的安全性概况通常与白消安进行骨髓消融的结果相一致。其中只有1名患者发生了4种严重的副反应，或与CTX001存在相关性。

       目前，CTX001治疗TDT和SCD已获得美国FDA授予再生医学高级治疗产品（RMA）、快速通道资格（FTD）、孤儿药资格（ODD）、罕见儿科疾病资格（RPDD）。此外，CTX001也被欧盟EMA授予了治疗TDT和SCD的孤儿药资格（ODD）。

       参考来源：

       1、Vertex and CRISPR Therapeutics to Present New Clinical Data on Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy CTX001? For Severe Hemoglobinopathies at the Annual European Hematology Association Virtual Congress

       2、CTX001 FOR TRANSFUSION-DEPENDENT Β-THALASSEMIA: SAFETY AND EFFICACY RESULTS FROM THE ONGOING CLIMB THAL-111 STUDY OF AUTOLOGOUS CRISPR-CAS9-MODIFIED CD34+ HEMATOPOIETIC STEM AND PROGENITOR CELLS