阿斯利康等国际医药巨头开发了新冠**等引人注目。但是,同样作为巨头的默克(Merck)公司来说,在对抗新冠病毒的药物研发方面一直没有什么显著的进展。近期,默克公司努力研发的对抗新冠的抗病毒 药物Molnupiravir与近期获得了12亿美元的签约计划,引人瞩目。当前对Molnupiravir这种药物的知识相对较少。因此,本文对抗病毒 药物Molnupiravir做一简介和分析。
莫匹维尔是一种口服抗病毒 药
Molnupiravir,在今日之前,一直只有这个英文名字,这里我们可以将其音译为:“莫匹维尔”,更方便大家的理解。莫匹维尔还有一个化合物名称:EIDD-2801,该名称主要用于药物的临床前相关研究中。总体而言,当前的Molnupiravir仍旧是一种实验性的口服抗病毒 药物,其最初是为治疗流感而开发的一种小分子化合物。它是合成核苷衍生物——羟基胞苷的前药,通过引入病毒 RNA 复制过程中的拷贝错误而发挥抗病毒作用。听到这里,就知道莫匹维尔与常见的抗病毒 药物可能并没有什么特别的不同。其最大的可能性,就是其功效类似于瑞德西韦。如果它们最终的疗效相似,我们也许可以简单地认为这就是——瑞德西韦2号。
图1 Molnupiravir的分子式
莫匹维尔可以降低新冠死亡率
莫匹维尔最初被设计成流感药物,甚至作为流感药物应用于临床。并且,已有初步数据显示,莫匹维尔可以治疗COVID-19感染。可以明确的是,它对 Covid-19有效,正在试验中。并且,其可能降低Covid-19导致的死亡率。就现有的临床试验数据结果分析,莫匹维尔既不是**,也不能预防任何疾病。相反,它是一种治疗方法,可以给予患有新冠病毒感染的病人积极的治疗,并可以帮助结束这种疾病。当前,莫匹维尔仍旧没有结束其开展的三期口服胶囊的临床试验。
莫匹维尔的口服剂量方案
当前的临床试验中,莫匹维尔的剂量方案为:每天服用两次,每次400 mg,不需要住院治疗,直接应用于门诊病人。其随后的病人随访时间,定于治疗后的的第5天、第10天和第15天,在医院内进行随访。
使用口服药物治疗新冠的优势
一般来说,急性的病毒感染大都是自限性疾病,不需要治疗,人体的免疫力会自动适应并清除或接纳病毒的入侵。因此,治疗急性病毒感染是非常不同于慢性感染(艾滋病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎等)的。慢性感染引起组织损伤的速度非常缓慢,这为抗病毒治疗留下了较长的时间窗。急性病毒的病情进展更快,这意味着即使病毒最终被清除,病毒仍可能造成不可挽回的组织损伤。不幸的是,现有的抗病毒 药物杀灭病毒的速度不够快。例如,埃博拉病人使用雷德西韦清除体内病毒,通常需要一个月的时间。大多数抗病毒 药物针对病毒复制中的一个特定步骤,这意味着病毒在其他阶段仍然可以完成复制并造成损害。新冠病毒的的特点也在于此,其可以触发过度活跃的人体免疫反应,称为”细胞因子风暴”。这意味着常用的抗病毒 药物可能对新冠的最终治疗效果很差。
尽管如此,仍然有一类小分子抗病毒 药物在急性感染中取得了决定性的疗效。单纯疱疹病**脑炎是一种非常具有侵略性的疾病,死亡率超过70%,发病时间短,死亡快。但传统的抗病毒 药物——阿昔洛韦可以减少一半的死亡人数,如果早期使用,其疗效更高。因此,考虑到当前新冠感染的病人大部分都是无症状携带者,都属于慢性感染。这时,提前使用莫匹维尔可能可以获得更多的治愈可能,口服用药并于携带和储存,甚至于便于大规模供应和生产,因此其是疾病极早期治疗的上 佳方法。
小结
总之,莫匹维尔是一种新型的强效核糖核苷类似物,可以抑制包括 SARS-CoV-2在内的多种 RNA 病毒的复制。如果患者在疾病的轻症阶段能够用莫匹维尔进行治疗,可以控制新冠病毒的传播,并可以大规模地防止疾病的进一步恶化,最终减少医疗系统的疾病负担。但是,就当前的研究结果而言,作为一种可能导致基因突变的核酸类药物(基因突变是癌症的前兆),其长期的用药安全性仍旧需要密切关注。
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