2021年上半年对生物技术来说是历史性的，美国FDA批准治疗阿尔茨海默病的新药，这是一个有争议的决定，将影响深远。多款**和抗体药物帮助控制了COVID-19大流行，同时，针对癌症常见基因驱动因素的首 个药物获得了监管批准。

       近日，国外生物制药网站BioPharma Dive发布了《2021年下半年值得关注的TOP8关键临床试验》。文章指出，在接下来的6个月左右的时间里，还有更多的药物在等待着重要的临床试验结果。例如，基因编辑的重要时刻即将来临，一种备受关注的抗病毒 药物可能会改变COVID-19的治疗方式；2款基因疗法可能给神经疾病患者带来新的希望……以下是对TOP8关键临床试验的介绍。

       01

       研发公司：默沙东/Ridgeback Biotherapeutics

       疾病领域：COVID-19

       药物类别：抗病毒 药物

       临床试验：NCT04575597

       默沙东正在与Ridgeback Biotherapeutics合作开发一种名为molnupiravir的抗病毒 药物，该药去年从埃默里大学获得了许可。在早期测试中，molnupiravir可帮助近期出现COVID-19症状的患者更快地清除病毒。今年6月，默沙东与美国政府达成了12亿美元的供应协议。

       如果试验证明molnupiravir可以保护患者免受COVID-19最坏结果的影响，那么该药可能成为治疗COVID-19的第 一种口服药物，并将成为再生元、礼来、Vir生物技术公司静脉注射抗体药物的方便替代品。辉瑞、Atea制药公司与合作伙伴罗氏、诺华与合作伙伴Molecular Partners，也正在临床试验中测试口服疗法。但这些口服疗法的临床进度慢于默沙东，后者预计今年晚些时候获得3期临床试验结果，可能在9月之前。

       02

       研发公司：Intellia Therapeutics

       疾病领域：转甲状腺素蛋白淀粉样变性

       药物类别：基因编辑

       临床试验：NCT04601051

       CRISPR基因编辑在过去一年中取得了重大进展。将CRISPR开发作为一种基因组编辑方法的2位科学家詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）和艾曼纽·夏彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）获得了诺贝尔化学奖。

       现在，CRISPR的下一个里程碑可能即将到来。由詹妮弗·杜德纳共同创立的Intellia Therapeutics公司将很快公布基因编辑治疗罕见疾病转甲状腺素蛋白淀粉样变性（transthyretin amyloidosis）的早期试验结果，这是一种可能导致心脏和神经损伤的致命性疾病。

       与CRISPR和Vertex在体外进行基因编辑的治疗方法不同，Intellia Therapeutics公司的治疗是直接注入血液。这是一种风险更大的方法，因为它涉及直接在体内改变DNA。但这是一种远不那么复杂的过程，如果被证明是安全有效的，将能够大大扩展CRISPR技术的应用范围。

       积极的临床结果也将使Intellia Therapeutics成为Alnylam、Ionis、辉瑞的一个潜在竞争对手，这3家公司均有治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的药物上市。Alnylam和Ionis已经证明阻止突变的转甲状腺素蛋白的积累可以帮助治疗疾病。Intellia Therapeutics旨在利用基因编辑来实现同样的目标。

       03

       研发公司：Arcus Biosciences/吉利德

       疾病领域：肺癌

       药物类别：单克隆抗体

       临床试验：NCT04262856

       罗氏和默沙东的早期研究表明，在免疫检查点抑制剂治疗方案中加入抗TIGIT抗体可以提高疗效。吉利德、百时美施贵宝、百济神州、葛兰素史克和其他公司也加入了其中，使TIGIT靶点成为肿瘤学领域最 具竞争力的竞赛之一。一些后期试验正在进行中。

       TIGIT阻断剂的下一个关键时刻可能即将到来，Arcus Biosciences将公布一项研究的2期结果，该研究正在2药方案和3药方案中对domvanalimab进行测试，每一种方案都涉及一种检查点抑制剂，用于治疗肺癌。这一结果也可能对吉利德产生影响，该公司去年在一个广泛的联盟中获得了Arcus几款药物的许可选择权利，其中包括domvanalimab。但这也可能为涉及TIGIT阻断剂的科学争论提供洞察，因为domvanalimab在晚期癌症测试中的设计与其他一些TIGIT阻断药物不同。

       04

       研发公司：赛诺菲/葛兰素史克

       疾病领域：COVID-19

       药物类别：**

       临床试验：NCT04904549

       在COVID-19大流行的早期，赛诺菲和葛兰素史克这2个**竞争对手组成了一个不同寻常的联盟，共同开发一种预防COVID-19的**。两家公司都有几十年的**制造经验，并依靠一种成熟的方法来制造**。两家公司获得了20亿美元的资金来资助其COVID-19**开发工作，这是美国政府对**开发商最大的投资之一。

       不过，赛诺菲和葛兰素史克的努力尚未取得成效。双方在去年12月发现首 个候选**太弱，无法进入后期测试时，就取消了该**。此外，与赛诺菲和葛兰素史克一样，Novavax公司的**也采用了一种较传统的方法，最近也宣布了积极的研究结果。

       不过，赛诺菲和葛兰素史克仍可能在抗击COVID-19方面发挥重要作用。一种升级版的**——佐剂重组蛋白COVID-19候选**在2期测试中被证明是有效的，两家公司已将这款**推进至一项涉及3.5万人的3期临床试验。该试验于5月下旬启动，将测试**的2种配方，分别针对早期流行的D.614毒株以及B.1.351变异毒株，并可能在第四季度获得结果。

       如果成功的话，赛诺菲和葛兰素史克的这款佐剂重组蛋白**将可能帮助**尚未普及的地区，并作为加强**用于那些注射过其他**的人群。

       05

       研发公司：UniQure

       疾病领域：亨廷顿病

       药物类别：基因疗法

       临床试验：NCT04120493

       在今年3月份的连续2周内，3个备受关注的亨廷顿病项目都被搁置了——1个来自罗氏/Ionis，另2个来自生物技术公司Wave Life Sciences。

       罗氏/Ionis的药物名为tominersen，曾经作为第 一款潜在的亨廷顿病疾病修正疗法进入了后期临床测试。早期的研究表明，tominersen可以降低与亨廷顿病密切相关的一种突变蛋白的水平。然而，这种药物的效果比安慰剂差，原因尚不清楚。

       这些失败引发了关于如何靶向亨廷顿病内在生物学的问题，并提高了UniQure公司AMT-130基因疗法成功的风险。与其他亨廷顿病的疗法一样，比如罗氏/Ionis的tominersen，UniQure的疗法旨在降低一种有毒蛋白质的水平，只是方式不同而已。其想法是首先阻止突变基因产生蛋白质。

       今年晚些时候，UniQure将公布该项目的初步数据，特别是第 一批接受治疗的患者的脑部扫描结果和其他生物学测试结果。这些结果将是初步的，不能证明AMT-130是否能改变亨廷顿病的进程。但它们应该会显示这种治疗方法是否像预期的那样有效。对于遭受了连续挫折的亨廷顿病新药研发，这将是值得期待的。

       06

       研发公司：Mirati Therapeutics

       疾病领域：肺癌

       药物类别：小分子

       临床试验：NCT03785249

       上月底，安进获得了美国FDA的批准，推出了首 个针对KRAS的药物Lumakras，KRAS是癌症中最常见的突变基因。几十年来，研究人员一直试图设计出能够阻断该基因所编码蛋白质的药物，但都以失败告终，这使得Lumakras的批准上市成为了一个重大的科学和医学里程碑。

       但促进安进得以成功的研究突破也为其他公司打开了大门。位于美国圣地亚哥的生物技术公司Mirati Therapeutics是进展最快的公司之一，今年晚些时候，位于美国圣地亚哥的生物技术公司Mirati Therapeutics将公布其KRASG12C抑制剂adagrasib的数据，可能支持向FDA提交批准申请。

       这将是自去年秋天Mirati公布adagrasib治疗晚期非小细胞肺癌早期研究发现以来的首 批结果。如果adagrasib能够比肩安进Lumakras或表现更优，那么Mirati的市场估值可能会比其目前的约80亿美元还要高。

       此外，Mirati预计还将披露其研究中接受adagrasib与默沙东PD-1抑制剂Keytruda联合治疗的另一组患者的概念验证数据。后一项数据尤其重要，因为尽管adagrasib似乎有效，但大多数患者对治疗没有反应。因此，联合用药被认为是第 一代KRAS抑制剂取得长期成功的关键。

       07

       研发公司：Seres Therapeutics

       疾病领域：溃疡性结肠炎

       药物类别：微生物组药物

       临床试验：NCT03759041

       去年8月，Seres Therapeutics成为第 一家详述一种微生物组药物关键试验成功结果（治疗艰难梭菌感染）的公司。之后，其他公司如Finch Therapeutics和Rebiotix等也报道了类似药物的阳性结果。该领域的第 一项批准申请文件可能会在明年提交。

       但微生物组疗法可能用于治疗更多的疾病，从炎症到癌症，这使得Seres即将公布的一项临床研究结果成为该领域进展的一个重要证据。该公司不久将报告一项2b期研究的数据，该研究测试了一种名为SER-287的微生物组药物对轻中度溃疡性结肠炎（一种炎症性肠病）患者的疗效。

       Seres公司的药物SER-287是由一组肠道细菌组成，并封装在胶囊中，不具有免疫抑制作用。根据今年早些时候发表在《Gastroenterology》杂志上的数据，1期试验的安全性与安慰剂相似。如果在中期试验中发现有效，这种药物有潜力成为现有药物的更安全的替代品或潜在的配对疗法。

       08

       研发公司：Sarepta Therapeutics

       疾病领域：杜氏肌营养不良症

       药物类别：基因疗法

       临床试验：NCT03769116

       来自基因疗法治疗杜氏肌营养不良症的第 一个安慰剂对照结果显示，Sarepta公司的基因疗法SRP-9001在2期临床测试中未能达到其主要目标，这一结果引发了对Sarepta公司项目以及目前杜氏肌营养不良症基因疗法项目的质疑。此前迅速申请批准的计划破灭了，Sarepta公司股价也被腰斩。

       然而，Sarepta声称，由于一些患者病情较轻，导致了结果出现偏差，并将其归咎于随机化程序。Sarepta将有机会在公布2期研究中最终改用基因疗法的安慰剂患者数据来证明这一猜想。最后一次试验随访预计将在12月进行，之后Sarepta计划揭盲这项研究。如果获得积极结果，将有助于增强行业对Sarepta公司项目以及整个DMD基因治疗领域的信心。

       参考来源：8 key clinical trials to watch for the rest of 2021