6月25日，NMPA官网显示，浙江海正药业1类新药海博麦布片（商品名：赛斯美）获批上市，用于原发性高胆固醇血症。

       海博麦布片是海正药业自主研发的1类新药，是一种胆固醇吸收抑制剂，与已上市的依折麦布作用机制相同，作用于肠道和肝细胞表面的尼曼匹克 C1 类 1（Niemann-Pick C1-like1, NPC1L1）蛋白受体，选择性地抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝 脏中的转运，使得肝 脏胆固醇贮量降低，增加血液中胆固醇的清除。

       2012 年 10 月海博麦布获批临床，2018 年 9 月，海正宣布已完成海博麦布的两项关键III期临床试验：（1）评估海博麦布单药治疗原发性高胆固醇血症有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验及开放长期安全性观察研究（单药Ⅲ期试验）；（2）评估海博麦布联合阿托伐他汀治疗合并动脉粥样硬化性心血管疾病及等危症的高胆固醇血症患者的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、多中心临床试验。

       其中关键单药III期试验共入组 374 例受试者，相对安慰剂组，主要疗效指标 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇） 降低-14.6%（FAS集）和-16.0%（PPS集），不良反应与安慰剂无统计学差异，短期及长期服药安全性良好；联合治疗III期试验共入组 255例受试者，对合并动脉粥样硬化性心血管疾病及等危症，经常规他汀药物治疗的仍未达到目标值的高胆固醇血症患者，在 10mg 阿托伐他汀为背景治疗的基础上，加用海博麦布或阿托伐他汀剂量增倍，FAS 集分析，LDL-C海博麦布降低-16.4%（PPS 集为-16.8%，亚组分析-18.4%），阿托伐他汀降低-6.8%（PPS 集为-7.8%，亚组分析-8.7%）， 组间差异有统计学意义（P<0.0001）。安全性方面，海博麦布、阿托伐他汀不良 反应发生率分别是7.9%和13.6%，海博麦布总体不良事件、不良反应发生频率有低于阿托伐他汀趋势。

       心血管疾病市场潜力大，国内多家药企布局降脂赛道

       公开数据显示，中国心血管疾病患者人数已高达2.9亿，平均每年约350万人死于心血管疾病。高胆固醇血症是致动脉粥样硬化和冠心病重要的独立危险因子，低密度脂蛋白胆固醇升高被认为是心血管疾病的重要发病因素，尤其高危患者，若未能有效干预，可能会引起复发，威胁健康和生命。高胆固醇血症患者的治疗措施包括：生活方式干预、药物治疗、严重的情况下，甚至需要血浆脂蛋白置换术及肝移植。药物治疗的基石是他汀类药物，但是他汀治疗存在一定的局限，不能满足临床需求。

       抗PCSK-9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）单克隆抗体作用机制不同于现有的降脂药物，且研究表明他汀类药物可能升高PCSK-9的水平，因此，抗PCSK-9单抗治疗联合他汀类治疗可能会降低LDL-C，从而为降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病及死亡危险带来新的治疗选择。PCSK-9作为继他汀类药物之后公认的最 有效的降脂靶点，目前国内多家药企布局针对PCSK-9靶点的药物研发。

       信达

       IBI306是信达生物自主研发的用于治疗高胆固醇血症的抗PCSK9重组全人源单克隆抗体，目前已经进入关键临床3期研究阶段。

       在2020年欧洲心脏病学会年会（ESC）上，信达生物公布了有关IBI306的临床研究结果，研究结果显示了IBI306具有良好的安全性、耐受性及疗效，在所有接受IBI306给药的健康受试者和高胆固醇血症受试者中LDL-C 均发生降低，分别在（-52.2%，-72.1%）和（-54.30%，-72.26%）范围内。且相较目前国内外上市的 PCSK9 抑制剂，IBI306初步展现了更长时间的给药间隔，其潜在给药间隔可达 6 周甚至 8 周。表明IBI306较同类进口药物可能实现更长的给药间隔，这无疑将为患者长期治疗提供更多便利。

       恒瑞

       人源化抗 PCSK9 单克隆抗体SHR-1209是恒瑞研发的治疗用生物制品 1 类新药，它通过降低 PCSK9 循环水平，使细胞表面 LDLR（低密度脂蛋白受体）表达升高，LDL-C清除增加，从而降低循环中 LDL-C 水平。

       目前恒瑞已完成 SHR-1209 用于高胆固醇血症的 2 期临床研究，正处于新开展的 3 期临床研究中。

       康方

       AK102是康方生物自主研发的一款PCSK9抑制剂，早期临床数据显示，它相比同靶点药物能够更完全的抑制PCSK9，在所有剂量依赖性给药患者中观察到AK102均可明显降低患者胆固醇。2020年12月，AK102在中国用于治疗高危/极高危高胆固醇血症的2b期临床试验提前完成260例患者入组，即将在中国境内开展针对该适应证的3期临床试验。

       天广实

       MIL86是北京天广实生物技术股份有限公司自主开发研制的抗PCSK9重组全人源单克隆抗体。2019年4月，MIL86获得CDE临床试验默示许可。2021年4月，天广实启动了MIL86治疗原发性高脂血症的安全性、耐受性及有效性的2期临床研究。

       当前我国人口结构老龄化，高胆固醇血症发病率提升，PCSK9抑制剂未来市场发展潜力巨大。预计2023年中国PCSK9市场将增长至149.5百万美元，从2019年到2023年的复合年均增长率为139.7%，到2030年将进一步增至13亿美元，从2023年到2030年的复合年均增长率为36.9%。

       目前全球已实现上市的PCSK9抑制剂种类较少，全球只有两款 PCSK-9 抑制剂获批上市，分别是安进的依洛尤单抗（Repatha）和赛诺菲的阿利珠单抗（Praluent），两款药物均获NMPA批准上市。我国市场需求被外企占据，国内药企布局较晚，当前多处于研发阶段，未来实现国产替代的空间广阔。

       参考：

       1. NMPA官网.

       2. Nicholas A. Marston, Yared Gurmu, Giorgio E.M. Melloni, et al. The Effect of PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Inhibition on the Risk of Venous Thromboembolism. Circulation. 2020; 141: 1600–1607.

       3.Retrieved Jan 5，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/KFm0wynydMC1JgcmpF9aqg.