由中国医药保健品进出口商会与上海博华国际展览有限公司重磅打造的CPhI“思享会”——2021新药研发与CMC高峰论坛, 将于2021年7月16-17日在上海龙之梦大酒店盛大召开，以“激荡大时代，扬帆新十年”为主题，从源头创新到CMC研发及产业化，揭密新药研发先行者们的破局之道。大会开幕之际，组委会特别邀请到AlaMab Therapeutics Inc. 共同创始人、总裁张彦丰博士加入CPhI“思享会”2021 创新破局系列专访。

       张彦丰博士将在本次会议专题六：生物大分子药工艺开发与分析方法验证论坛上做主旨演讲，演讲题目：创新生物药快速开发中的CMC策略和案例分析。

       张博士毕业于美国Michigan State University，并且分别在美国Pacific Northwest National Laboratory和University of Texas Health Science Center从事博士后研究。在生物制药的药物开发、生产工艺，以及蛋白质结构、功能等领域有10多年的工业界和学术研究经验，领导和参与多个早期和后期生物药产品的全流程开发。曾就职于美国上市药企XBiotech担任抗体开发和生产工艺部门负责人、总监（Director)，职责涵盖生物药生产工艺开发和质量把控的全过程，并参与多个抗体筛选发现等早期开发工作。2017年联合创始美国AlaMab Therapeutic 公司，并担任总裁。负责公司的整体运营、生物药产品管线的临床前开发、并协调产品的临床试验。带领公司在神经系统和癌症领域的两个first-in-class 抗体药产品从早期发现到临床实验I/II期的全过程开发。张博士发表了近30篇国际期刊文章、专利。是美国华人抗体协会首届副会长，早期组织和参与者。

       记者：AlaMab Therapeutics Inc.一直致力于first-in-class抗体药物的开发，AlaMab在研新药ALMB-0166和ALMB-0168获批临床是公司重要的里程碑事件。请问是如何筛选出这个全新靶点的？背后有什么故事？

       张彦丰：AlaMab自成立以来就秉承着以创新为导向的原则来开发新的或更好的生物药。我们的针对创新靶点Connexin半通道的抑制性和激动性First in class抗体ALMB-0166和ALMB-0168分别在神经系统疾病和癌症临床试验I/II期研究阶段。后续还有新的产品在临床前开发中。半通道这个靶点的发现源于我们的另外一位科学创始人，是美国的大学教授，在这个领域深耕了20多年，一直从事半通道的功能与神经系统疾病和癌症之间的关联性研究，发现特定半通道的打开与关闭影响着CNS相关疾病和癌症的发生与进展，并且这些发现也得到了美国同领域科研人员的认可。ALMB-0166和ALMB-0168是通过我们特有的针对多跨膜蛋白通道的抗体筛选和药理药效研究平台得到的两种功能和针对的适应症都不同的抗体。在得到一系列优异的确凿数据后，我们决定将这两个抗体进行商业化开发。

       记者：ALMB-0166在澳大利亚和中国相继获批临床，有什么成功经验可以对想进军国际市场的中国创新药企业分享的？ 

       张彦丰：近年来国内生物药企进军海外市场开展临床已经比较普遍，也是未来发展的趋势。我们作为在临床阶段的创新生物药企业，有很多方面也在向国内成熟的药企学习。拓展海外个人认为一是要足够了解海外市场，做到目的明确，熟悉在研药物在海外的地位，市场份额，和竞争优势等。二是要熟悉当地的药品申报法规和政策，以明确药品申报和上市路径，以及对产品和临床试验的质量要求等。三是吸纳对当地有成功经验的专家人才开展执行。

       记者：从DNA到IND，要想顺利完成临床注册申报，创新生物药在CMC研究方面该如何考量全局、制定策略？

       张彦丰：CMC是生物药开发中最重要的环节之一，具体体现在技术要求高，工作量大，耗时长，资金需求量大，质量要求严格等。CMC也是在一定程度上决定产品成败的关键之一：在整个临床试验过程中药品质量决定了临床试验是否能够真实反映药物的**和有效性; 在药物开发后期CMC质量决定着药物能否如期上市；在药物的开发早期则决定了药物能否快速进入临床试验。AlaMab的两个抗体药在公司成立两年左右的时间能够顺利申报临床，和CMC方面的策略和把控是分不开的。个人认为无论是创新药还是生物类似药的研发，在CMC方面有几个大的方面需要注意。1. 对于创新型公司，在早期根据药物开发对速度和成本等的需要来决定是自建生产能力还是与优秀的CDMO合作。2. 对于计划多国家多地域申报的药物，应提前掌握各国家监管机构的法规，熟悉其中的异同，并执行到具体的CMC策略中。 3. CMC执行过程中应保持与各部门的紧密协调，确保开发过程中每一环节的无缝衔接。特别是临床前药物发现的信息和临床样品的需求信息有助于CMC的顺利开发。

       还有一个很重要，但是经常容易被忽略的方面就是CMC开发时要尽量把可开发性实验前置。在抗体发现期间选确认的lead时就同步进行可开发性实验的关键研究，以便选取最好的分子给到CMC。就像选到最好的种子它会自然的茁壮成长，后面只需简单的剪枝维护，不好的种子后续需要大量的维护，工艺优化，也未必能长成参天大树。这一点对于近年来研发比较火热的双特异性，多功能抗体，ADC甚至重组蛋白因子等CMC方面挑战比较大的分子更为重要。

       记者：AlaMab在罕见病药物领域还有哪些研发布局？最新进展如何？

       张彦丰：和大多数制药企业的目标一样，AlaMab的定位和愿景也是追求解决患者的未满足临床医学需求。罕见病多为患者人数相对较少，但缺乏明确有效治疗药物的疾病。全球有大约上万种罕见疾病，但有有效治疗手段的不足5%。可以说患者未满足的临床需求是巨大的，而且市场潜力也非常大。美国针对这一需求有明确的孤儿药和儿童罕见病等政策，提供了一定程度上的市场独占，研发费用抵税，定价自由度，快速审批通道等规定，保证药企的产品利润和权益，促进罕见病药物的研发。中国近几年也在推出相似的政策，而且我相信在未来一段时间内会越来越完善。AlaMab目前在研的罕见疾病有急性脊髓损伤和骨癌，都获得了FDA的孤儿药资格。以我们ALMB-0166治疗的急性脊髓损伤为例，全球每年约有几十万的患者，但没有任何明确有效的药物，最多是以疗养为主，就属于这种既是临床急需，又市场潜力巨大的大孤儿药品种。同时ALMB-0166我们也在同步开发患者众多但缺乏有效药物的其他几个CNS疾病适应症。AlaMab的药物开发整体策略是以罕见病孤儿药为首推方向，尽可能快的让患者受益，同时同步进行适应症的拓展。目前除了两个已在临床实验阶段的ALMB-0166和ALMB-0168外，我们还有后续的针对新靶点的新产品，也有针对治疗其他罕见病的潜力。目前在临床前早期开发阶段，后续将会和大家分享。

       记者：您认为中国抗体创新药要走向世界，决胜的关键点是什么？有哪些资源需要充分利用？

       张彦丰：创新是中国生物药走向世界赶超欧美的关键点之一。欧美制药企业多以新靶点新机制和真正意义的新技术创新为主，探索针对不同疾病的新的或更好的药物疗法，推动制药行业不断向前发展。中国生物药行业正经历着从最初的Biosimilar，到现在的Fast follow和Me better, 和即将到来的First in class。以前的微创新被即将到来的源头创新所取代并成为趋势，而First in class则将成为趋势的前沿。中国生物药近年来的蓬勃发展得益于几个重要的因素：监管政策，人才，和资本。这些也是中国创新生物药发展的重要资源。近些年生物药的快速发展吸引了大量海外人才的回归和本土人才的崛起。药监局也在近期刚刚发布了旨在避免重复开发，鼓励真正创新的意见政策稿。资本在这些年来对生物药行业的发展起了很大的推动作用，我相信在不久的未来还是会顺应趋势，对于First in class和新技术等源头创新继续勇敢支持的。

关于思享会

       时      间 | 2021年7月16-17日

       地      点 | 上海龙之梦大酒店

       主办单位 | 中国医药保健品进出口商会、上海博华国际展览有限公司

       协办单位 | 上海市生物医药行业协会、南京医药行业协会、江苏省医药包装药用辅料协会、浙江省医药包装药用辅料协会、美中医药开发协会（SAPA）、百华协会（BayHelix）、世易科技(eChinaChem)、上海张江生物医药基地开发有限公司、武汉东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会、沈阳药科大学亦弘商学院

       战略支持单位 | 维亚生物、药石科技、本草资本、华志电子、海金格医药、生物药CMC

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