日前，施维雅（Servier）宣布Tibsovo（ivosidenib）与Azacitidine化疗联合疗法，用于先前未经治疗的IDH1突变的成人急性髓系白血病（AML）患者的全球第3期双盲安慰剂对照AGILE试验达到了无事件生存（EFS）的主要终点。

       试验结果显示，与Azacitidine联合安慰剂相比，Tibsovo联合Azacitidine治疗的患者EFS出现了统计学意义的显著改善。此外，该试验达到了所有关键的次要终点，包括完全缓解率（CR率）、总生存率（OS）、CR和完全缓解，以及部分血液学恢复率（CRh率）和客观缓解率（ORR）。试验中，Tibsovo联合Azacitidine展现出的安全性，也与之前公布的数据一致。

       Tibsovo是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。该药物最初是Agios旗下资产，由于该药物进展遭遇不顺，Agios以18亿美元的预付款将其包括Tibsovo在内的肿瘤学产品组合出售给了Servier，该交易于今年4月完成。IDH1是一种代谢酶，包括AML、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤患者都会发生IDH1基因突变的现象。独立数据监测委员会（IDMC）认为治疗组之间存在临床重要性的差异，施维雅最近已接受IDMC的建议，停止了对试验进行进一步的患者招募。

       此次第三阶段的试验胜利可能为Tibsovo开辟新的用途。但对于欧洲监管机构来说，完整的缓解数据可能还是不够的。欧洲药品管理局此前曾对Agios表示，不会仅根据肿瘤缩小数据批准该药物，最终Agios不得不撤回了Tibsovo的监管申请。百时美施贵宝用于治疗IDH2突变急性髓系白血病的Idhifa也经历了类似的监管挫折。

       此前，Tibsovo在美国被批准单药治疗IDH1突变复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者，以及新诊断的、大于等于75岁或伴有合并症导致不适用强化诱导化疗的IDH1突变AML成人患者。最近，美国食品和药品监督管理局（FDA）接受了施维雅Tibsovo的补充新药申请（sNDA），申请该药做为先前治疗过的IDH1突变胆管癌患者的潜在治疗方法。目前该sNDA已经获得了FDA的优先审查。

       在被Servier收购之前，Agios报告称2020年Tibsovo的销售额为1.21亿美元。Agios首席商务官Darrin Miles 曾在2月份的电话会议上表示，2021年Tibsovo的销售额可达到1.6亿至 1.7亿美元左右。

       参考来源：

       1.Servier Announces Positive Topline Data from the Global Phase 3 Study of TIBSOVO? (ivosidenib tablets) in Combination with Azacitidine in Patients with Previously Untreated IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia

       2.Servier scores a win in bid to expand Tibsovo in acute myeloid leukemia—and reach Europe where Agios failed