8月2日，渤健公布了3b期NOVA研究的结果，这是一项为期2年的前瞻性、随机、介入、对照、开放标签研究，在接受Tysabri（natalizumab）每4周一次（Q4W）静脉输注（IV）给药方案治疗疾病至少稳定一年的复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者中开展，旨在评估继续接受已批准的Q4W IV 300mg方案与转向每6周一次（Q6W）IV 300mg给药方案之间的疗效差异。

       该研究主要终点显示：根据完整的试验结果，在第72周，2个治疗组新的或新扩大的T2高信号病变的平均数量之间存在数值上的差异，分别为0.05（Q4W）和0.20（Q6W）（p=0.0755），差异没有临床意义。2组数值上的差异是由Q6W组2名患者中发生的大量病变造成的——1名患者在停药3个月后出现病变，另1名患者出现无症状进行性多灶性白质脑病（PML），这是一种罕见但严重的脑部感染。每组出现新的或新扩大的T2病变的患者比例分别为4.1%（Q4W）和4.3%（Q6W）。

       在第72周，Q4W组和Q6W组在次要终点上没有统计学意义或临床意义上的差异，并且两组患者的疾病活动都得到了很好的控制：（1）年化复发率较低，分别为0.00010（Q4W）和0.00013（Q6W），Q4W组97.9%的患者无复发，而Q6W组97.2%的患者无复发。（2）每组出现T1低信号病变的患者比例分别为1.1%（Q4W）和1.4%（Q6W）。（3）2组有0.5%的患者出现钆（Gd）增强T1病变。

       NOVA研究是在对TOUCH处方项目进行分析之后启动的，旨在评估Tysabri Q6W IV给药方案的疗效。TOUCH处方项目分析显示，延长的给药间隔与PML概率的显著降低相关。来自TOUCH研究的最新数据分析表明，与批准的Q4W IV方案相比，平均Q6W给药方案与PML概率降低88%相关（危险比0.118，p<0.0001）。

       NOVA研究中的安全性结果与Tysabri IV已知的安全性特征一致，2个治疗组的不良事件和严重不良事件发生率相似。根据已知的风险因素（接受Tysabri治疗>1.5年、>2年的抗JCV抗体指数），Q6W组有一名无症状PML患者为高危患者，这说明了PML监测和风险因素考量在接受Tysabri治疗的患者中的重要性。

       目前，渤健正在对NOVA研究数据进行全面分析，详细结果将在未来召开的医学会议上公布。

       Tysabri是一种成熟的治疗成人多发性硬化（MS）复发的药物，临床试验证实它可以减缓身体残疾的进展、减少新的脑损伤的形成、减少复发。在美国，Tysabri适用于作为单药疗法治疗复发型MS患者。在欧盟，Tysabri适用于治疗具有高度活动性疾病活动的复发缓解型MS患者。

       Tysabri已在80多个国家获得批准，给药方案为Q4W IV 300mg。根据临床试验和处方数据，全世界约有22万人接受了Tysabri治疗，该药拥有超过88万患者年的治疗经验。

       需要指出的是，Tysabri会增加进行性多灶性白质脑病（PML）的风险，这是一种罕见的脑部机会性病毒感染，与死亡或严重残疾相关。

       增加PML风险的危险因素是抗JCV抗体的存在、先前使用免疫抑制剂和更长的Tysabri治疗时间。具有这3种危险因素的患者发生PML的风险最高。当采用Tysabri启动和继续治疗时，医生应考虑Tysabri的预期益处是否足以抵消这种风险。

       参考来源：Biogen Announces Results from Phase 3b NOVA Study Evaluating Every Six-Week Dosing with Natalizumab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis