本周二，诺华表示FDA已解除对Zolgensma脊柱注射制剂的部分临床搁置。该公司表示，随着这一监管障碍的消除，诺华计划开始一项注册3期试验，评估Zolgensma对2至18岁脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的治疗效果。

       Zolgensma目前通过静脉输注给药，是FDA批准的第一款治疗脊髓性肌肉萎缩的AAV载体基因疗法药物。Zolgensma属于一次性治疗，旨在通过替代患者体内缺失的或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源。在美国，该药物目前只被允许治疗2岁以下的儿童患者。如果新的鞘内注射版本获批，可以使Zolgensma可用的患者人数增加一倍以上，正如诺华首席执行官VasNarasimhan所说的一样，这代表了一个“数十亿美元”的市场。

       但是，该药物自2019年5月获得FDA批准上市以来，进展并不如预期顺利。除了该药物超过210万美元的价格引起了不小争议之外，2019年7月该药物的临床前数据被FDA指控涉嫌数据造假。当时，美国FDA强硬表示，“将全力采取行动，不排除民事或刑事处罚。”然而，经过长达7个月的调查后，最终美国FDA并未对诺华篡改数据进行实质上的制裁手段，也未收回Zolgensma的上市资格。FDA审查后认为诺华虽然存在数据伪造的行为，但在可接受的“合规水平”。与此同时，美国多家保险公司也将Zolgensma的年龄覆盖范围限定在6个月以下的婴儿。

       2019年10月，该药物再次遭遇挫折。Zolgensma在一项动物研究实验引起了DRG单核细胞炎症反应，还导致了实验动物出现神经元的退化或丢失。由于不能完全保证人体试验数据的安全性，因此FDA要求诺华终止Zolgensma在美国进行试验。虽然诺华曾希望根据现有的1/2阶段数据寻求扩大适应症范围批准，但FDA于2020年9月拒绝了该提议，要求该公司进行安全性可控的3期临床试验。

       诺华方面一直希望Zolgensma能将适应症扩展至5岁以下的患儿，并能在2021年完成上市申请。诺华制药主管Marie France Tschudin在两周前的电话会议上表示，诺华目前也正在积极推动新生儿筛查，期望在症状出现之前尽早识别SMA患者。在美国，80%的新生儿正在接受筛查，该类患者允许在出生后几周内开始接受Zolgensma治疗，诺华的目标是到2021年底欧盟总体筛查率达到20%。

       Zolgensma第二季度的销售额同比增长了48%，达到3.15亿美元，2021上半年该药物销售额达到了6.34亿美元，同比增长近70%。根据诺华2020财报预测，预计到2022年将会有15个国家或地区将Zolgensma纳入医疗保险的报销范畴。不过，该领域的竞争也正在升温。2020年，FDA批准了罗氏口服药Evrysdi（Risdiplam）上市，用于治疗两个月及以上的婴幼儿和成人SMA患者，此外2016年获FDA批准上市的渤健（Biogen）SMA靶向药物Spinraza也是诺华在该领域主要的竞争者。

       参考来源：Novartis back with bid for 'multibillion-dollar' Zolgensma expansion in older SMA patients as FDA lifts clinical hold