上篇回顾： 中药免疫调节作用及其研究进展 （上篇） 

       3、苷类中药免疫双向调节

       苷类化合物也可以发挥免疫调节作用，如人参、三七、柴胡、白芍、大豆中的苷类都可以发挥免疫调节，增强机体免疫功能。

       上调免疫。皂苷是一种复杂的化合物，其主要由皂苷元、糖和糖醛酸组成，在吞噬细胞的吞噬功能、淋巴细胞的转化及抗体和干扰素的产生方面也有明显的促进作用。如癌症患者服用人参皂苷后不仅可增强淋巴细胞转化能力，还可使其体内的IgM2 及抗体产生，增强网状内皮系统功能而发挥免疫作用。研究还发现 H22 肝癌小鼠使用人参皂苷后，存在于人参皂苷中的Rg3 可以刺激小鼠免疫器官、增加淋巴细胞增殖及转化，还可增加 IL-2、INF-γ 等细胞因子的分泌。白芍总苷脂质体可以通过提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾 脏指数来增强机体特异性免疫力，并且在一定浓度范围内，促进作用与白芍总苷浓度成正比。

       苷类中药可通过调节巨噬细胞的吞噬功能来调节机体免疫功能。研究发现，黄芪甲苷能明显提高抗肝癌小鼠的巨噬细胞吞噬中性红的能力，随着药物浓度和作用时间的增加，巨噬细胞吞噬中性红的能力逐渐升高，当黄芪甲苷浓度为0. 1mg /ml 且作用24 h 后，吞噬细胞吞噬能力最 佳。研究高、中、低3 种浓度的镰形棘豆黄酮苷元对免疫抑制小鼠的影响，通过采用巨噬细胞碳粒廓清实验和巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验测定方法，发现给药组的吞噬百分率、廓清指数和吞噬系数较对照组有显著提高。

       苷类中药可通过调节干扰素和肿瘤坏死因子水平来调节机体免疫功能。通过研究不同浓度的人参皂苷对小鼠免疫功能影响，采用ELISA法检测小鼠血清中细胞因子的含量，发现人参皂苷可以通过促进IL-5 和IFN-γ 的表达来调节机体免疫，其促进作用随着药物浓度增加而增强。研究发现，人参皂苷能促进免疫性肝损伤小鼠体内TNF-α 和IFN-γ 的表达来对免疫性肝损伤小鼠起到保护作用。

       下调免疫。研究发现，一定浓度的牛蒡子苷元能显著降低二硝基氯苯诱导迟发型超敏反应小鼠的胸腺与脾指数。小肠相关淋巴组织是机体最大的免疫器官，有学者通过研究羟基积雪草苷对胶原关节炎大鼠肠道黏膜免疫的影响，发现羟基积雪草能显著降低小肠抗原呈递细胞( APC) 的成熟程度，使大鼠黏膜免疫耐受状态遭到破坏。

       赤芍总苷是从川芍药或毛茛科植物芍药中提取的一种糖苷类物质。采用免疫组化法分析CD4+、CD8+的表达情况，研究发现一定浓度的赤芍总苷可以通过抑制扁平苔藓患者体内的CD4+和CD8+的表达来保护扁平苔藓患者。采用不同浓度的淫羊藿苷刺激肿瘤小鼠，采取噻唑蓝( MTT) 法检测淫羊藿苷对巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞增殖的影响，结果发现淫羊藿苷能够降低巨噬细胞的吞噬功能，抑制脾 脏淋巴细胞增殖，从而调节机体免疫功能。

       苷类中药可通过调节多种细胞因子的分泌来调节机体免疫功能。黄芪甲苷溶液可以抑制小鼠脾 脏细胞的IL-2 和IFN-γ表达，且在一定范围内细胞因子降低程度随药物浓度的增加而增加。雷公藤多苷片是一种免疫调节剂，主要起作用的是雷公藤内酯二醇和雷醇内酯。采用不同剂量的雷公藤总苷作用于由葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎，研究发现雷公藤总苷可以通过减少小鼠体内IL-2、TNF-α 和IFN-γ 的释放来发挥免疫抑制作用，且当雷公藤总苷浓度越高，改善作用更为显著。

       4、黄酮类中药免疫双向调节

       上调免疫。卷柏属于植物中的黄酮类尤其双黄酮类为其特征性的化学成分，也是主要的活性成分。研究发现，兖州卷柏可以刺激小鼠的胸腺生长来增大胸指数，进而有效恢复免疫抑制小鼠的免疫功能。卷柏水可以降低小鼠脾 脏G0 /G1 期细胞百分率以抑制小鼠细胞凋亡，通过调节细胞周期进程来保护小鼠胸腺功能。研究报道发现，穗花杉双黄酮能诱导破骨细胞分化，通过增强骨髓间充质干细胞增殖来提高机体免疫力。黄酮类中药主要通过调节T 淋巴细胞的增殖来调节机体免疫功能。碎补总黄酮可以促进免疫低下小鼠Con-A 诱导的脾 脏T 淋巴细胞和LPS 诱导的B 淋巴细胞增殖作用，且在一定范围内碎补总黄酮浓度越高促进作用越显著。研究发现，当山香圆总黄酮浓度在240 mg /kg 以上时，其可以通过提高CD4+和CD8+细胞数来调节T 细胞亚群的比例，从而提高机体免疫力。

       杜仲叶中富含丰富的黄酮类活性化合物，通过用杜仲叶为原料提取不同纯度的杜仲黄酮，研究发现不同纯度的杜仲黄酮可以促进小鼠细胞因子IL-2和IFN-γ 的表达，并且这种促进作用在一定范围内随着杜仲黄酮浓度的增加而增强。

       下调免疫。半枝莲全草含有多种活性化学成分，其中黄酮类化合物含量最高，是主要活性成分。研究发现，半枝莲全草可以显著提高肿瘤小鼠细胞内活性氧水平，通过诱导肿瘤小鼠细胞凋亡来抑制B淋巴细胞和T 淋巴细胞的增殖。不同浓度的植物槲皮素对小鼠免疫功能的影响存在差异，只有植物槲皮素浓度达到一定值时，才可以使小鼠脾 脏和胸腺的指数降低。野菊花在经过提取分离和工艺优化后可得到黄酮类化合物( FCI-C) 活性部位，并研究其对免疫调节和肝保护的协同作用发现，野菊FCI-C在60 mg /10 g 剂量下，能够使鸡红细胞吞噬率和碳粒吞噬指数降低，并且抑制小鼠体内淋巴细胞的增殖。另有研究发现，甘草黄酮类成分可通过作用细胞内核因子kb( NF-kb) 级联通路来抑制免疫亢进小鼠的体内肥大细胞分泌功能来调节机体的免疫。

       黄酮类中药主要通过调节白介素和肿瘤坏死因子的分泌来调节机体免疫功能。研究发现，从卷柏中提取的黄酮可以通过作用细胞内丝裂原活化蛋白激酶显著抑制去卵巢大鼠体内TNF-α 的表达来调节其免疫功能。补肾活血方中有槲皮素、儿茶素、淫羊藿次苷II、金丝桃苷和淫羊藿苷等5 种黄酮类成分，研究发现补肾活血方中槲皮素与淫羊藿苷的浓度达到100mg /L 时，可明显抑制由脂多糖刺激的小鼠巨噬细胞内TNF-α和IL-6的表达，通过降低小鼠体内细胞因子的水平调节免疫功能，且槲皮素与淫羊藿苷的抑制能力随着药物浓度增加而提高。

       5、挥发油类中药免疫双向调节

       挥发油类是中药中一般具有香味的挥发性成分，硫化物、萜类及芳香族化合物为其主要种类。如大蒜、薄荷、当归、桂皮、莪术挥、金线莲等中药均含有挥发油，具有免疫增强作用。如金线莲挥发油含有氮及含硫化合物、含氧衍生物如醇、醛、酮、酚、醚、内脂等多种成分，还有最主要的萜类、芳香族化合物，小鼠使用金线莲后，免疫活性在金线莲低浓度时表现为作用增强，高浓度时表现为免疫活性减弱，因而小鼠细胞的免疫活性在使用金线莲后具有双向调节作用。此外，实验性结肠炎大鼠使用陈皮挥发油后可以改善小鼠炎症反应，可能与免疫调节有关。莪术挥发油不仅具有行气破血、消积止痛、抗炎、抗病毒作用、还可增强机体免疫和减少血栓形成等作用。

       6、有机酸类中药免疫双向调节

       中草药中含有很多以金属离子（如钾、钠、钙等）及生物碱结合成盐的形式与免疫相关的有机酸，以游离形式存在的比较少，大多具有促进及调节机体免疫作用。如景天三七中的羟基桂皮酸、**酸，女贞子中的齐墩果酸、桂皮酸，山茱萸中的角果酸等。

       多糖、苷、生物碱和黄酮成为中药药效物质基础研究中一个新的切入点，不仅可用于自身免疫性疾病、超敏反应和移植排斥反应等免疫性疾病的治疗，还可用于肿瘤疾病的治疗。但关于中药双向免疫调节的研究报道不多，而且对其认识不够全面，目前，中药对免疫功能双向调节的实验研究广受关注，但大量的研究还多限于动物实验。所以，在今后的工作中，有必要进一步进行大样本的病例观察结果来验证中药免疫调节的疗效，为中药免疫双向调节提供更多的理论和临床依据。

       参考资料

       [1]陈秋莹,詹剑华.中药免疫调节作用及其研究进展[J].江西医药,2019,54(02):181-184.

       [2]周刘华,姚涛,郭爱灵,林骏杰,潘斯庆,常跃兴.近十年中药免疫双向调节研究进展[J].中国中医基础医学杂志,2020,26(07):1016-1020+1033.

       作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证