记者 |黄华

编辑 |谢欣

       荣昌生物8月9日宣布，公司将与国际知名生物制药公司西雅图基因（Seagen Inc. 纳斯达克：SGEN）达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗。

       此次交易潜在收入总额将高达26亿美元，这包括2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，同时，荣昌生物将获得维迪西妥单抗在西雅图基因区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。该项交易数额也刷新了中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录。

       此前，这项纪录的保持者是百济神州。今年1月12日，其与诺华就自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，彼时该交易数额预计最高可超22亿美元。

       二级市场上，荣昌生物8月10日股价大涨。该股早盘高开14.99%，报112.4港元/股。随后，盘中一度涨至48.85%，触及145.5港元/股。

       对于本土药企而言，将自主研发的创新药海外授权，一方面可以提前锁定药物回报，另一方面也可以推动药物走向海外市场。另外，ADC药物近年在行业内关注度不低。

       维迪西妥单抗是首 个获批的国产ADC药物，ADC（Antibody-drug conjugates）即抗体偶联药物。从药物结构上分析，这类药物可以理解为由 “制导装置”和“弹头”构成的强力精确制导武器。它具体由重组单克隆抗体（mAb）、细胞**药物以及连接子（Linker）三部分组成。其中抗体通过连接子与细胞**小分子药物共价结合。

       由于结构特殊，ADC药物能将单克隆抗体的高度选择性和细胞**小分子药物的抗肿瘤效力结合起来，使正常细胞免受肿瘤治疗药物影响。并且，ADC药物中抗体部分可与肿瘤细胞表面特定抗原相结合，引发肿瘤细胞内部生物化学级联反应，导致其被吸收入肿瘤细胞内部，再通过ADC中的细胞**药物发挥肿瘤杀伤作用。基于此原理，这种靶向作用能极大降低抗肿瘤药物的毒副作用。

       不过，此类药物的发展也经历了一番曲折。2000 年，全球首 个ADC药物Mylotarg获批，但其在2010年发生撤回。风波之后，这项技术在2011年至2017年期间遇冷。2018年后，全球ADC药物迎来新一轮爆发。随着技术的精进，其当前正在以肿瘤为代表的疾病靶向治疗领域发力。

       安信证券2021年8月研报显示，迄今为止，国外已有11个ADC药物被批准上市，另有一百多个ADC药物正处于临床研发的不同阶段；在国内，首 个国产ADC也在今年6月获批上市，也就是荣昌生物的HER2靶向ADC药物维迪西妥单抗。维迪西妥单抗也已获得美国药监局和中国国家药监局授予的突破性疗法认证，成为首 个拿到美、中两国突破性疗法双重认定的ADC药物。

       前述研报还显示，当前，除维迪西妥单抗之外，荣昌生物布局的cMET靶向ADC RC108和间皮素靶向ADC RC88均已获批进入1期临床试验；Claudin 18.2 ADC药物RC118也已经开展临床前研究。

       行业范围内，本土企业中，恒瑞医药目前已有6款ADC药物进入临床开发阶段；浙江医药目前拥有两款ADC药物，均从美国创新生物公司Ambrx引进；科伦药业研发管线里有3款ADC药物；乐普生物现已布局靶向CD20、HER2、EGFR、TF、Claudin 18.2的ADC药物，其中TF ADC、EGFR ADC、Claudin 18.2 ADC（与康诺亚合作开发）均为国内首 个。