FDA批准第一款超长效棕榈酸帕利哌酮，一文读懂我国抗精分药物概况

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作者：骆北来源：药渡

2021-09-07

2021年9月1日，强生旗下杨森制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准其长效非典型抗**病药物INVEGA HAFYERA（每6个月给药一次的棕榈酸帕利哌酮）上市，该产品是第一个并且是唯一一个每年仅注射两次的用于治疗成人**分裂症药物[1]。

杨森制药公司

　　值得注意的是，在使用INVEGA HAFYERA之前，患者必须接受INVEGA SUSTENNA（每月给药一次的棕榈酸帕利哌酮）至少4个月，或者INVEGA TRINZA（每3个月给药一次的棕榈酸帕利哌酮）至少1个周期。

　　FDA 批准 INVEGA HAFYERA 上市是基于一项为期12个月的随机、双盲、非劣效性、全球III期研究结果，该研究招募了来自20个国家的702名成年**分裂症患者（18-70岁）。

　　结果显示，INVEGA HAFYERA与INVEGA TRINZA?在主要终点（12个月治疗结束后首次复发时间）上相比具有非劣效性。接受INVEGA HAFYERA治疗的患者和接受 INVEGA TRINZA?治疗的患者在第12个月无复发比例分别为92.5%和95%。

　　试验观察到INVEGA SUSTENNA组和 INVEGA TRINZA组不良反应一致，没有出现新的不良反应。INVEGA HAFYERA组最常见的不良反应(≥5%）包括上呼吸道感染（12%）、注射部位反应（11%）、体重增加（9%）、头痛（7%）和帕金森病（5%）。

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　　帕利哌酮（**分裂症）FDA批准

　　**分裂症（Schizophrenia）是一种达到**病程度的严重情绪障碍，以逃避现实并伴有妄想形成、幻觉、情绪失调和退行性行为为特征，分为偏执型、紧张型、感应性**障碍以及青春型。目前批准上市的用于治疗**分裂症的药物靶点包括DRD1、DRD2、DRD3、DRD4、DRDs、5-HT1A、5-HT2A。

　　棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）是早期抗**病药物利培酮（Risperidone）的体内主要活性代谢产物帕利哌酮（Paliperidone）的棕榈酸前药[2]，作用机制为DRD2拮抗剂、5-HT2A拮抗剂。目前FDA已经批准四款帕利哌酮上市用于治疗**分裂症。不同剂型、给药频次对比如下：

首次批准时间（FDA）	活性成分	商品名	剂型	给药频次
2006-12-19	帕利哌酮（Paliperidone）	INVEGA	口服缓释片	每天一次
2009-7-31	棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA SUSTENNA	缓释注射剂	每月一次
2015-5-18	棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA TRINZA	缓释注射剂	每3个月一次
2021-9-1	棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA HAFYERA	缓释注射剂	每6个月一次

药渡数据显示，Paliperidone palmitate从上市至今，全球销售量呈逐年稳定增长态势（2011年3.78亿美金、2020年36.53亿美金）。

销量分析

帕利哌酮（**分裂症）NMPA进口批准

　　我国目前已经批准前三款药物上市用于**分裂症的治疗，即每天服药一次的帕利哌酮缓释片（芮达）、每月一次注射一次的棕榈酸帕利哌酮（善思达）与每3个月注射一次的棕榈帕利哌酮酯（善妥达）。

药品名称	首次批准时间	商品名	生产厂商	地位
帕利哌酮缓释片	2008-9-28	芮达	Janssen	原研进口
棕榈酸帕利哌酮注射液	2011-12-19	善思达（Invega Sustenna）	Janssen	原研进口
棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）	2018-5-17	善妥达（Invega Trinza）	Janssen	原研进口

帕利哌酮（**分裂症）NMPA仿制药批准与申报

截至目前，NMPA仅批准江苏豪森的帕利哌酮缓释片（3mg、6 mg）上市销售用于**分裂症的治疗，该药为国内首仿。

帕利哌酮（**分裂症）NMPA仿制药批准与申报

帕利哌酮（**分裂症）NMPA医保准入

药品名称	医保年份	医保类别
帕利哌酮缓释片	2020	乙
棕榈酸帕利哌酮注射液	2020	乙
棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）	2020	乙

中国批准的三款帕利哌酮产品目前已经全部进入2020年国家医保乙类目录中，用于**分裂症的治疗。仅帕利哌酮缓释片和棕榈酸帕利哌酮注射液进入国家基药目录。三款产品均没有进入集采范围。

长效抗**分裂药物

　　**分裂症[3]流行病学研究显示，中国**分裂症患者从1990年的309万增长到2010年的716万，增长132%，而总人口增长仅18%。在中国城市地区，1990年患病率为0.39%、2010年为0.83%；与之相应的农村地区分别为0.37%、0.50%。

　　**分裂症是一种慢性、高复发性和高致残性疾病，预防复发是治疗过程中的关键。我国现已经批准的抗**分裂药物、给药频率如下表所示：

药品名称	给药频率
注射用甲磺酸齐拉西酮、甲磺酸齐拉西酮注射液	1日2-4次
盐酸三氟哌多片	1日1-12片，分次服用
盐酸硫利哒嗪片	1日3次
盐酸哌罗匹隆片	1日3次
奋乃静片	1日2-3次
盐酸三氟拉嗪片	1日2-3次
盐酸氯丙嗪片	1日2-3次
舒必利片	1日2-3次
氯氮平片	1日2-3次
氟哌啶醇（片、注射液）	1日 2-3 次
奋乃静注射液	1日2次
氯氮平（口腔崩解片、分散片）	1日1 -2次
利培酮（片、口服液、口崩片、分散片、胶囊）	1日1 -2次
氨磺必利片	1日1 -2次
富马酸喹硫平缓释片	1日1次
奥氮平（口崩片、口溶膜）	1日1次
盐酸鲁拉西酮片	1日1次
阿立哌唑（片、口崩片、胶囊、口服溶液）	1日1次
帕利哌酮缓释片	1日1次
五氟利多片	每周一次
注射用利培酮微球	每 2 周一次
棕榈哌泊塞嗪注射液	每2-4周一次
癸氟奋乃静注射液	每 2-5 周一次
棕榈酸帕利哌酮注射液（善思达）	每月一次
棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）（善妥达）	每3个月一次

　　1990年至2010年间中国**分裂症的患病率翻了一番多，针对**分裂症反复发作、依从性不佳、患者需要长期服药的特点，长效抗**分裂药物能够显著降低**分裂症患者的住院率，是预防复发的重要治疗策略。

　　从上表可以看出，目前我国批准的治疗**分裂症药物大多数为非长效制剂，每周1次或每2周一次的长效制剂仅有4款药物可供患者选择；超长效（每月或每3月）的药物也仅有2款，且都为进口制剂，国内尚无仿制药批准。

　　预计未来在维持**分裂症治疗领域，长效制剂将是重要的发展方向，必将迎来广阔的市场。但由于长效制剂研发成本高、研发周期长，且技术壁垒较高，开发难度较大，将给国内药企在长效制剂药品开发上带来不小的难度。

　　参考文献

　　[1]https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-invega-hafyera-6-month-paliperidone-palmitate-first-and-only.

　　[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01267.

　　[3] Kit Yee Chan, Fei-Fei Zhaom, Shijiao Meng, et al. Prevalence of schizophrenia in China between 1990 and 2010[J]. J Glob Health. 2015 Jun;5(1) ):010410.doi: 10.7189/jogh.05.010410.