2018年5月，国家卫健委制定了《第一批罕见病目录》，旨在加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益。《第一批罕见病目录》共收录罕见病121种，是中国官方首次定义罕见病。

       罕见病（Rare Disease），官方的定义是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰~1‰之间的疾病或病变。现确认的罕见病有近7000种，约占人类疾病的10%。在种类繁多的罕见病当中，约有80%是由于基因缺陷所导致的。

       随着每年2月28日“国际罕见病日”的普及，越来越多的人开始关注这一领域。在罕见病被越来越多人“看见”的背后，是这一领域从全球到中国的涌动的研发热潮。

       01

       罕见病用药——尚待挖掘的金矿

       几年前，医药研发领域备受资本推崇和热议的，清一色都聚焦在肿瘤和慢病领域。全球卖的最好的药，在过去二三十年里不断迭代，从降脂药立普妥，到各类肿瘤靶向药，免疫治疗药物PD-1则是新一代的“药王”。

       这符合行业发展规律，在慢性病都没有被攻克的年代，研发资源势必会向患者密集的领域倾斜。但当常见病不断被攻克，这一领域的研发赛道也会变得尤为拥挤。从业者的关注点从最早的化学制药到生物制药，再到最前沿的细胞基因治疗。从这个意义上说，谁先占据罕见病，就可能引领未来的方向。

       而且，罕见病市场的回报并不见得比肿瘤差。由于目前大部分肿瘤仍属不能治愈，用药周期也较短；但罕见病常常作为终身疾病，需要长久用药，因此从投入产出比来看，罕见病用药其实对药企而言是一个很大的金矿尚待被挖掘。

       很多罕见病由于是基因缺陷导致的遗传性疾病，经常是儿童、青少年期发病。一旦正确治疗，他们多数可以像健康人一样正常学习、工作和生活，为国家和社会长期创造价值。在我国面临老龄化加速、人口红利即将消失的今天，对罕见病患者人群的关注和关爱，除了人文关怀的价值外，还具有巨大的现实意义。

       02

       政策利好带动国内投资热潮

       从全球来看，近几年罕见病领域的大并购并不在少数。2018年武田制药以650亿美元的价格收购罕见病巨头夏尔，不仅创下当年全球医药行业收购之最，也使武田跻身全球TOP10制药公司之列。2019年，罗氏以48亿美元收购基因疗法明星公司Spark Therapeutics。2020年，阿斯利康则是以390亿美元的价格收购美国药厂Alexion，押注罕见病药物。

       然而回到中国市场，过去很长时间，无论是罕见病领域的投资项目还是本土生物药企都并不多。中国罕见病市场在供给和需求上有非常巨大的不匹配。

       跨国药企巨头们很少考虑将罕见病药物带到中国市场。主要担心两个问题：第一，中国患者和政府的支付力不行，产品进来之后卖不出去；第二，中国不重视知识产权保护，进入市场后很快被仿制。

       从2018年制定《第一批罕见病目录》以来，政策端的壁垒正在逐渐被攻破。在罕见病诊疗方面，2019年2月，国家卫建委发布《关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知》，首批遴选324家医院组建罕见病诊疗协作网，由北京协和医院牵头。同年10月，卫健委发布关于开展罕见病病例诊疗信息登记工作的通知，组织开发中国罕见病诊疗服务信息系统。2020年3月，国务院发布的《关于深化医疗保障制度改革的意见》，罕见病用药保障也被写入其中。

       特别是中国加入ICH后，各类标准已经与国际接轨。历年医保谈判都有罕见病药物纳入医保目录，下至地方也都在积极探索不同的罕见病保障模式，为相关药品进入罕见病领域带来新窗口。

       截止2020年5月，以《第一批罕见病目录》为统计依据，有38种罕见病药物被收录在国家医保目录中，涉及21种罕见病。2020年国家医保谈判，有6种罕见病药物被纳入，涉及系统性硬化症、多发性硬化、特发性肺动脉高压、亨廷顿舞蹈病等罕见病。

       医保目录的扩容，无疑是罕见病药物准入中国市场的巨大推动力。在此积极的信号下，高值用药、肿瘤用药、罕见病用药正在被快速的释放市场潜力与加大吸引力。

       03

       罕见病市场潜力巨大，中国市场前景可期

       2017年，全球罕见病药物市场总额达703亿美元，年增长率11%，远高于处方药增长率5.3%。据估计，到2024年，罕见病药物销售额会达到2620亿美元，占全球处方药的1/5。面对如此高速增长的罕见病用药市场，各跨国外资药企很早开始便加紧了布局，向罕见病领域加紧迈进步伐的跨国制药巨头包括罗氏、赛诺菲、诺华、辉瑞、葛兰素史克、爱尔兰希尔公司等。

       2016~2024年全球罕见病用药市场格局（来源：弗若斯特沙利文报告）

       由于中国人口基数大，因此罕见病出现的绝 对值并不小，我国约2000万罕见病患者，是全球最 大的罕见病群体。

       在今年5月份，波士顿咨询（BCG）发布的一份罕见病产业报告显示，全球肿瘤药物研发进入临床的有2844个，而罕见病研发管线仅有776个，面对庞大的罕见病疾病种类，相关的药物研发管线仍然较少，但市场需求巨大，相对与肿瘤药物的研发管线，罕见病的研发竞争也相对较小。

       随着政策的利好和市场需求的逐步释放，通过对标其他治疗领域，到2030年中国罕见病市场预期能达到全球市场的5-7%，即600-900亿元，复合年化增长率为12%。

       目前，中国的罕见病事业尚处于起步阶段，但其发展潜力是有目共睹的。现在，已有许多以研发为导向的创新制药企业开始在罕见病领域进行谋划布局工作，如初创企业琅钰集团、北海康成（北京）医药科技等，未来的发展值得期待。

       04

       积极改善市场环境，解决罕见病诊疗难题

       自2019年以来，国家已组建了全国罕见病诊疗协作网，构建起涵盖1家国家级牵头医院，32家省级牵头医院和291家成员医院的罕见病诊疗网络。建立畅通协作机制，发挥优质医疗资源辐射带动作用，推动罕见病临床诊治能力提升。

       同时还在全国启动了罕见病病例诊疗信息登记工作。通过登记患者及其家庭的基本信息、临床病史、生物样本、多组学结果、影像学及病理学图像数据等信息，真实反映我国罕见病患病人群的发病情况。

       随着互联网的快速发展，信息的渗透性和协同性都得到了增强，利用互联网和大数据，建立和完善我国罕见病数据库，将填补我国罕见病基础数据缺失的问题，为我国疾病诊断和治疗、药物研发、及政策制定提供重要依据。

       罕见病作为我国近年政策扶持力度较大的新领域，已开始进入各大国际医药企业的视野，境外企业陆续有新产品进入中国市场。对于国内致力于罕见病药物的企业来说，需要做好定位，选择适合自身发展的道路，在罕见病药物研发中做出更长期、更稳定的经济投入，才能真正为罕见病患者带来更多有效的药物。

       未来，在中国罕见病用药产业政策日益健全的大背景下，完善的支付体系会大大活跃国内罕见病药物市场，也将会有更多的国内药企投入罕见病用药的研发，改变罕见病患者可选择药物极少或无药可治的困境。

       专栏作家：小时光

       生化与分子生物学背景，曾从事食管鳞癌的分子分型工作，熟悉各实体瘤的发病机制和用药方案。现以发现和传播知识为谋生手段，学无止境，希望自己永远保持谦虚的心态和可塑性，和各位同道一起迎接医药领域的黄金时代。

       参考：

       1. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0561-2；

       2. Wang D, Tai PWL, Gao G. Nat Rev Drug Discov. 2019 May;18(5):358-378；

       3. 华金证券。