2021年9月29日，在致Parent Project Muscular Dystrophy （PPMD，美国最大的一家致力于寻找杜氏肌营养不良症的非盈利组织）的一封信中，辉瑞宣布，在其一项正在进行中的、针对杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy - DMD）的基因疗法的临床试验中，因发生三起严重医疗不良事件，它将缩小试验方案的范围。

       在这三起不良事件中，辉瑞报告了三例肌肉无力病例，其中两例涉及心脏方面的炎症（心肌炎）。这些临床试验是针对辉瑞正在研发的实验性基因疗法fordadistrogene movaparvovec。辉瑞的外部数据监测委员会（External Data Monitoring Committee）确定这三起医疗不良事件与参与者所接受的临床治疗有关，并且抗肌萎缩蛋白基因的特定突变可能导致这些参与者对副作用和不良事件有更高的风险。

       在发生不良事件之后，为了提高试验的安全性，新被招募进试验的参与者不能具有影响外显子9至13（包括外显子）的任何突变或同时影响外显子 29 和外显子 30 的任何突变。这就排除了大约15%的杜氏肌营养不良症患者参与此次临床试验。而已经进行该项试验的国家，其监管机构和伦理委员会也正在审查这些最新试验方案的改变。

       辉瑞在声明中写道：“我们知道这一变化对患者和家属来说将是非常艰难的消息。但是，一旦知道新的安全性问题和风险信息，我们就必须采取这一步骤来保护临床试验参与者的安全。”

       目前该临床试验在意大利、西班牙、以色列、英国、韩国、日本、俄罗斯和加拿大进行。而在美国食品和药物管理局 （FDA）批准辉瑞的临床试验申请之前，该试验不会在美国进行。

       在2021年5月给Cure Duchenne（位于加州的一家非盈利组织）的一封信中，辉瑞表示他们已经在8个国家开设了14个试验点。目前，每个国家的监管机构都必须先审查和批准修订后的方案，才能继续临床试验。

       辉瑞同时在声明中指出，“在美国，我们正积极与FDA合作解决我们的研究性新药（IND） FDA申请有关的问题，包括我们的药物效力测定的技术方面，以便我们可以开始招募患者参加美国临床三期试验。虽然我们对我们目前的整体质量控制和药物效力测定充满信心，并且这些检测已被美国以外的国家和地区接受。但FDA还有其他技术要求，我们也正在努力尽快解决。”

       此外，辉瑞在基因治疗方面的竞争对手Sarepta Therapeutics是第一家获得杜氏肌营养不良症疗法批准的公司。2016年Sarepta的Exondys 51（Eteplirsen）获得了FDA批准，并报告了首批参与其基因疗法试验的11 名参与者的正向结果。Exondys 51用于治疗但不能治愈由特定突变引起的某些类型的杜氏肌营养不良症。其仅针对特定突变，可用于治疗约 14% 的病例。

       罗氏正在进行一项名为ENDEAVOR的临床试验。其SRP-9001是一种基因转移疗法，旨在将微肌养蛋白编码基因传递到肌肉组织。杜氏肌营养不良症基因治疗的挑战之一是抗肌萎缩蛋白基因为人类最大的基因，因此无法放入典型的基因治疗载体。Sarepta正在试验的是用载体运输一个较小的修改过的抗肌萎缩蛋白基因版本。该领域的另一家公司是Solid Biosciences，该公司在杜氏肌营养不良症基因治疗方面一直存在一系列的安全问题。

       参考来源：

       Pfizer Modifies MD Gene Therapy Trial Following Three Serious Adverse Events