中国有着全世界最 大的糖尿病患病人群，但是控糖达标率还非常之低，也因此吸引了许多跨国制药巨头重点布局我国市场。由于技术因素，目前市场上，外企占据了大部分降糖药市场份额，胰岛素亦是如此。

       随着国家组织胰岛素专项集采正式拉开序幕，其意义不仅是将为广大的糖尿病患者带来实实在在的降价优惠，还将重新塑造整个胰岛素市场格局。多年奋战在胰岛素领域的国产企业也都个个摩拳擦掌，试图打破外企占主导地位的格局，抢食这个200多亿市场。

       集采序幕已拉开

       伴随着9月10日《关于第六批国家组织药品集中采购（胰岛素专项）相关企业及产品清单的公示》（“胰岛素国采清单”）的发布，国家集中采购胰岛素专项正式开锣。公示结束后，国家联采办将组织医疗机构按清单填报需求量。

       本次胰岛素专项采购中，共有81个产品纳入竞标，分为6组，分别为速效人胰岛素组（13个产品）、基础人胰岛素组（12个产品）、预混人胰岛素组（18个产品）、速效胰岛素类似物组（13个产品）、基础胰岛素类似物组（13个产品）和预混胰岛素类似物组（12个产品）。

制图：药智网

       涉及的企业共有10家，包括诺和诺德、礼来、赛诺菲、通化东宝、天麦生物、甘李药业、联邦制药、誉衡药业、万邦生化和东阳光。

       从规格品种上看，外企共有38个产品，国产共43个。其中，诺和诺德入围19个产品，数量名列第一；其次是礼来13个；通化东宝和联邦制药都是10个，甘李药业8个。

制图：药智网

       在糖尿病的分型中，I型糖尿病因身体不能产生控制血糖水平所需的胰岛素而需要在治疗时使用胰岛素；II型糖尿病患者通常不依赖胰岛素，因为II型糖尿病可通过改变生活方式以及胰岛素疗法以外的各类药物进行治疗。只有当这些手段仍然无法达到理想降糖水平，才需要开始胰岛素治疗。据统计，约有30-40%的II型糖尿病患者需要终身使用胰岛素。

       但是在中国，胰岛素是治疗糖尿病最广泛使用的药物之一，市场份额占比超过40%。据药智数据统计，2020年中国公立医疗机构终端胰岛素及其类似药销售额接近270亿元，同比增长7.91%。

       其实，胰岛素的发现和探索历史已经有100多年，1909年比利时医生JeandeMayer发现胰岛素具有降血糖作用；1922年，胰岛素被发明出来；礼来公司在胰岛素的研究中屡占先机，不仅开发出了全球首 个商业化的胰岛素产品“因苏林”，还在1982年上市了全球首 个获批的基因工程胰岛素，又在1996年上市了全球首 个短效胰岛素类似物，即赖脯胰岛素；2000年，赛诺菲研发的长效胰岛素类似物甘精胰岛素上市销售，但是诺和诺德后来者居上，反超了礼来和赛诺菲。

       2021年上半年，诺和诺德在中国市场胰岛素产品销售额达61.99亿丹麦克朗（9.855亿美元），增长了10%，占总市场规模的50.8%；赛诺菲市场份额约15%，礼来在10%以上。外企三巨头在整个中国胰岛素市场几乎形成了垄断效应，并疑似联合控制市场价格而多次遭到诟病。

       外企占据了大比例市场份额，国产企业实力又如何呢？

       国产三分天下

       从胰岛素药品的研发过程及技术水平角度来看，主要可分为三代胰岛素产品，分别为：动物源胰岛素、重组人胰岛素及重组胰岛素类似物。

       第一代动物源胰岛素从猪和牛等动物胰 脏中提取获得，因副作用较大目前已基本被淘汰；重组人胰岛素是应用了基因工程等技术的第二代胰岛素，上市后迅速成为治疗糖尿病的一线用药；重组胰岛素类似物是第三代产品，是在重组人胰岛素的基础上利用基因重组技术，对天然人胰岛素分子进行改造，具有更高的安全性及有效性。

       根据起效时间，胰岛素产品还有速效、中效、长效之分。

       上个世纪90年代，国内的胰岛素生产水平基本停留在第一代动物胰岛素上，没有实力与外企企业竞争。当时诺和诺德、礼来的二代人胰岛素相继进入中国，迅速成为中国糖尿病患者的一线用药。

       1998年，甘李药业的创始人甘忠如博士带领其研发团队研制出中国的第一支基因重组人胰岛素，结束了我国糖尿病病人依赖进口重组人胰岛素的历史。

       目前，国内生产二代胰岛素的主要厂家有通化东宝、联邦制药、万邦生化，主要品种包括生物合成人胰岛素、重组人胰岛素、精蛋白重组人胰岛素、精蛋白锌重组人胰岛素等；生产三代胰岛素厂家有甘李药业、联邦制药、通化东宝，主要品种包括门冬胰岛素、赖脯胰岛素、甘精胰岛素。

       根据药智数据显示，在2021年上半年，通化东宝的人胰岛素（第二代胰岛素）按照销售量在全国的市场份额已超过38%，居第二位。

       2021年上半年，通化东宝实现总营收16.62亿元，同比增长12.71%；净利润7.93亿元，增长24.84%；归母净利润6.74亿元，增长24.47%。其中，人胰岛素原料药及注射剂产品营收12.8亿元，毛利率87.76%，同比增长5.92%；胰岛素类似物原料药及注射剂产品营收1.59亿元，毛利率92.04%，增长了2.9倍。

       国产三代胰岛素市场中，甘李药业市场份额占比最大。2020年，甘李药业在三代甘精胰岛素的中国市场份额超过了40%，可与几家外企药企一争高下。

       2021年上半年，甘李药业总营收14.75亿元，同比增长22.20%；净利润3.73亿元，增长21.17%；归母净利润3.4亿元，增长22.03%。主要产品包括甘精胰岛素注射液、赖脯胰岛素注射液、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液、精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）等多个胰岛素类似物和重组人胰岛素品种。

       除了通化东宝和甘李药业两家龙头外，近年来，联邦制药也在胰岛素市场取得不错的成绩。上半年，珠海联邦胰岛素系列录得销售收入共计6.65亿元，同比增长18.0%。其中，重组人胰岛素注射液（二代）及甘精胰岛素注射液（三代）分别录得销售收入人民币4.2亿元及2.45亿元，销售数量同比分别增长6.9%及44.2%。

       天麦生物、誉衡药业、万邦生化和东阳光胰岛素类产品或许因营收占比较小，均未见准确数据披露。因此，在国产胰岛素的竞争中，基本呈现通化东宝、甘李药业、联邦制药三分天下的竞争格局。

       此次集采将对整个中国胰岛素市场竞争格局带来哪些改变？

       格局将如何重塑？

       去年1月3日，武汉医保局率先试水胰岛素的带量采购，参与议价谈判的包括诺和诺德、礼来、通化东宝、联邦制药、誉衡制药、赛诺菲、甘李药业、天麦生物等7组涉及8家企业，总采购量170.57万支。

       最终结果促成部分中标胰岛素类药品单价最高降43%，不过，平均降价在4%左右，降幅仍然较小。这场集采试点中，诺和诺德中标产品最多，赛诺菲和礼来紧随其后，三大巨头占到68%的市场份额，总体上并未改变市场竞争格局。

       虽然武汉地区市场规模仅占全国市场份额的0.57%，但小中见大，此次国家集采整体态势极有可能与武汉集采结果相似。但通化东宝董秘在回答投资者提问时表示了不同意见，其认为“由于武汉集采试点的量相对较小，所以各家企业所报的价格降幅也相对较少，其降价程度跟化药集采相比不具有可比性。”

       按照胰岛素国采清单品类划分来看，二代胰岛素中诺和诺德有9个产品，通化东宝8个，万邦生化7个，礼来6个，联邦制药4个，合肥天麦4个，波兰佰通3个，东阳光1个，甘李药业1个。最终的需求量还是要等待报量结果才能知道。

       二代胰岛素集采中，预测受益最大的企业是万邦生化，根据药智数据，其重组人胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液等均在2020年8月才获批上市，商业化销售尚未大规模铺开，此次集采正好赶上了一个好时机。

       三代胰岛素是本次胰岛素国采的主战场，从以往销售数据看，三代胰岛素以门冬胰岛素（及其预混产品）、甘精胰岛素为市场大头，这两个胰岛素品种的市场份额主要由诺和诺德和赛诺菲所掌握。

       此次集采清单中，诺和诺德门冬胰岛素入围6个品种，赛诺菲甘精胰岛素入围3个品种。不过甘李药业追赶劲头十足，联邦制药也不甘落后，单从这份公示清单中就能看出此次三代胰岛素集采火 药味十足。

       长期以来，国内降糖药市场以二代胰岛素为主，三代为辅。预计集采之后，三代胰岛素对二代的替代效应将逐渐显现，国产替代亦将加速，积极布局“新药”的企业将显著获益。而通化东宝这类主要以二代胰岛素药企，短期业绩压力不小。

       由于国产胰岛素产品相较于进口产品具有价格优势，相对外资企业必须以较大降价幅度才能中标而言，国产头部企业似乎更加容易些。另外加之国产产能充沛，受产能限制因素影响更小，未来或将能够获得更多增量分配。但随着胰岛素类用药在降糖药大类中的市场份额占比不断上涨，渐成主力，外资企业是否会放力一搏，以较大降幅下场参与竞价也犹未可知。

       结语

       胰岛素专项集采虽然已然拉开了序幕，但实际上对整个降糖药大市场来说，竞争局势变得更加复杂。一边是以华领医药为代表的降糖药首创新药、“me-too”新药加入战局，另一边是各类降糖仿制药的加速上市，整个降糖药大市场呈现一派纷繁复杂的局面。胰岛素作为II型糖尿病非一线防治用药，集采过后市场份额会不会缩小，一切都还是未知数。后续发展如何，药智网还将持续关注。

附图：第六批国家组织药品集中采购（胰岛素专项）相关企业及产品公示清单

       参考资料：

       1、各大企业公告、年报、半年报、招股书

       2、《谁在把持着1.2亿中国人的“饭票”？》，健识局，2021年9月27日

       3、《胰岛素带量集采启动，赛诺菲等外企或影响大，会有大降价吗？》，九派新闻，2021年9月13日

       4、《200亿元规模胰岛素“官宣”进入集采时代，A股“双子星”甘李药业和通化东宝的阵痛与挑战》，新浪医药，2021年9月13日

       5、《胰岛素集采开锣：跨国三巨头领衔，国产龙头能否拿下“天王山之战”？》，新浪医药，2021年9月13日

       责任编辑|青霉素