基石药业宣布，潜在全球同类最 佳药物CS5001(ROR1 ADC)的临床前研究数据入选2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics）重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）并通过海报形式展示研究结果（Poster ID：LBA008）。结果表明：CS5001在多种表达ROR1的细胞系展现出了较强的选择性细胞**，并在异种移植小鼠模型中显示出显著的体内抗肿瘤活性。在一组癌症细胞系中，ROR1的表达似乎可以预测对CS5001的敏感性。CS5001是一款有望在ROR1高表达的血液肿瘤和恶性实体瘤中都具有精准治疗潜力的候选药物。

• 研究领域：多种实体肿瘤和血液肿瘤
• 日期：2021年10月7日-10日
• 报告形式：重磅摘要（Late-breaking abstract，LBA）
• 题目：CS5001是一款新颖的以ROR1为靶点的，具有肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素的抗体偶联药物（ADC），有望用于治疗血液肿瘤和恶性实体瘤
• 报告人/主要研究者：基石药业首席科学官谢毅钊博士

       CS5001是一款由靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）的人源单克隆抗体构成的ADC。通过定向偶联技术，CS5001结合了特有的β-葡萄糖苷酸连接子和吡咯并苯二氮卓类（PBD）前毒素二聚体。连接子和前毒素均能被溶酶体β-葡萄糖醛酸酶切割，而后者在许多癌细胞中呈过度表达。因此，DNA交联的PBD前毒素能够在肿瘤细胞内被选择性释放。

       CS5001与人源ROR1结合，但不与ROR2结合。CS5001对小鼠、大鼠和食蟹猴ROR1具有相似亲和力。结合后，CS5001迅速被表达ROR1的癌细胞内化。CS5001对ROR1高表达细胞系如Jeko-1（人套细胞淋巴瘤）和MDA-MB-231（人乳腺癌细胞）均展示出强大的细胞**，具有纳摩尔的IC50值。在肿瘤细胞系中，CS5001的癌细胞生长抑制活性与ROR1密度密切相关。

       CS5001在Jeko-1和MDA-MB-231异种移植瘤模型中均表现出显著的抗肿瘤活性，且呈剂量依赖性。此外，在Jeko-1模型中，与基于MMAE毒素分子的ROR1 ADC相比，在相等**剂量下CS5001展现出了更高的疗效。

       基石药业首席科学官谢毅钊博士表示：“ROR1是一个非常有潜力的药物靶点，在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中都具有差异化的高度表达，而在成人健康组织中并不表达。这意味着ROR1有望成为像PD-1/L1一样具有广谱抗癌潜力的新药靶点。此次公布的CS5001在临床前药理学和药效学方面的数据令人鼓舞，表明了CS5001在治疗多种血液疾病和恶性实体肿瘤领域的精准医学的潜力。我们预计将在今年年底前提交临床试验申请（IND），随后启动临床试验。”

       目前，CS5001已完成临床申报所需的临床前研究，其具有独特的设计，该连接子(linker)与使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素载荷（Payload）相结合。CS5001只有在到达肿瘤后，其连接子被切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控“机制有效地解决了与传统PBD载荷有关的典型**问题，拥有更好的安全性。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。

       2020年10月，基石药业与LegoChem Biosciences, Inc.（简称“LCB”）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。根据协议条款，基石药业获得独家授权，主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。

       该研究由基石药业、LCB公司以及韩国ABL Bio公司共同完成。