日前，美国克利夫兰诊所的研究人员将启动一项I期**试验，该**也有可能成为有史以来第一种预防三阴性乳腺癌的**。

       推进试验的决定是在美国食品和药品监督管理局（FDA）批准其研究性新药（IND）申请之后做出的，FDA批准了克利夫兰诊所及其合作伙伴Anixa Biosciences继续进行乳腺癌**的研发。该研究将评估被诊断出患有早期三阴性乳腺癌的患者可以耐受**的最 大剂量，并分析**将如何优化身体的免疫反应，该试验预计将于2022年9月完成。

       尽管三阴性乳腺癌仅发生在约10%至15%的乳腺癌病例中，但是该类型乳腺癌具有很高的死亡率和复发率。该**可以针对性作用于α-乳清蛋白（一种乳腺特异性泌乳蛋白），该蛋白在患有该疾病的患者中具有很高水平的表达，但随着乳腺组织年龄的增长会逐渐消失。通过激活针对这种蛋白质的免疫系统，研究者们相信有可能阻止表达这种蛋白质的肿瘤形成。

       在此前长达20年的研究当中，研究人员已经在动物研究中证实，训练患者的免疫系统针对产生α-乳清蛋白的细胞，既可以抑制乳腺肿瘤的生长，甚至可以从一开始就阻止乳腺肿瘤的出现。克利夫兰诊所勒纳研究所免疫学家、该**的主要发明者Vincent Tuohy博士在一份声明中表示，此次转化研究计划侧重于开发**来预防女性面临的年龄相关疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌，如果试验取得成功，这些**有可能改变临床上控制成人发病的癌症的方式，并以某种方式提高预期寿命与儿童**接种计划产生的影响相似。

       值得注意的是，此次I期试验得到了美国国防部的资助。试验将研究18至24名在过去几年内接受过早期三阴性乳腺癌治疗，并被诊断为无肿瘤但具有高风险的患者。参与者将每隔两周共计施打三剂乳腺癌**。此前的试验数据显示，将相同的**应用于其他肿瘤类型的治疗潜力也很大。

       此次开展的I期乳腺癌研究也正是基于Tuohy博士所做的临床前研究，该研究在小鼠模型中显示出了阳性免疫反应。同一项研究还观察到，单次接种**可以预防小鼠的乳腺肿瘤并抑制已有肿瘤的生长，这项研究的细节也发表在了知名学术期刊Nature Medicine杂志上。除了这项试验之外，研究人员还计划对同一种乳腺癌**进行另一项研究，参与者选取的是健康且没有患乳腺癌，但有患乳腺癌风险并自愿接受乳房切除术以降低风险的参与者。这些受试者通常会携带BRCA1或BRCA2中的基因突变，这使他们更容易患三阴性乳腺癌或任何其他类型的乳腺癌。

       除了靶向定位α-乳清蛋白之外，业内也在研究其他潜在预防乳腺癌的**机制，包括PLGA颗粒**Riboxxim和GP2**。PLGA颗粒**Riboxxim是一种靶向DC细胞的新型可降解粒子抗癌**，使用了已获批用于人体的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微粒，包裹着肿瘤蛋白和GMP级别的免疫系统启动子Riboxxim，其在实验中能够将肿瘤小鼠的治愈比例提高到75％，长期保护其免受肿瘤复发的影响。

       GP2则是含有9个氨基酸的跨膜肽，来源于HER2/neu蛋白，该蛋白在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。GP2可以训练患者的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞，避免癌症复发。在GP2肿瘤**的临床试验中，患者在5年的随访后，46例接受GP2联合GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年无病生存期（DFS）为100%，而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂对照组患者为89.4%。

       参考来源：Trial For World’s First Potential Breast Cancer Vaccine Begins