百济神州公布2021年第三季度财务业绩

      百济神州公布其近期业务亮点、预计里程碑事件以及2021年第三季度及2021年前九个月（截至9月30日）的财务业绩。

近期业务亮点及预计里程碑事件

商业运营

• 相比去年同期，2021年第三季度产品销售额增长111%，主要得益于自主研发产品和安进公司授权产品的销售增长；
• 第三季度，百悦泽®全球销售额总计6580万美元，同比增长320%；美国市场销售额总计3370万美元，去年同期为570万美元，在套细胞淋巴瘤（MCL）、新近获FDA批准的华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）领域持续增加的市场需求，使得该季度在美销售增长继续加速；在中国，百悦泽®销售额总计3210万美元，同比增长223%，主要得益于在包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）在内的多个已获批适应症领域的销售增长；
• 第三季度，百泽安®在中国的销售额总计为7700万美元，同比增长54%。该季度中，医保报销范围扩大带来的新增患者需求、进一步扩大的销售团队以及药品进院数量增加，持续推动了百泽安®市场渗透率和市场份额的扩大；
• 中国的商业化团队持续发力，不断将新产品带到市场，与安进公司合作的第二个产品——倍利妥®（注射用贝林妥欧单抗）成功上市。第三季度，该产品贡献了500万美元的销售额。另有两款新产品预计在年底前获批上市；
• 我们正在为符合条件的产品准备即将到来的国家医保药品目录谈判，包括新增一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）和二线或三线治疗肝细胞癌（HCC）适应症的百泽安®、经治的华氏巨球蛋白血症（WM）适应症的百悦泽®，以及治疗既往接受过至少二线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的百汇泽®。国家医保药品目录谈判预计在2021年第四季度完成。

研发项目

      百悦泽®（泽布替尼）：一款旨在最大化BTK占有率、最小化脱靶效应的小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已在美国、中国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场获批多项适应症，目前正在进一步临床开发，以在全球范围内获得更多上市批准。

• 两项新增适应症获得美国FDA批准，包括完全批准用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成年患者，和获得加速批准用于治疗接受过至少一次抗CD20疗法的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者；
• 获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极意见，建议批准用于治疗既往接受过至少一种疗法的华氏巨球蛋白血症（WM）成年患者，或作为不适合化学免疫疗法的WM患者的一线疗法；
• 被法国国家药品和健康产品安全局（ANSM）授予群组临时使用权（cATU），作为一项早期准入项目，用于治疗WM患者；
• 获得瑞士药品监督管理局（Swissmedic）和英国药品与健康产品监督管理局（MHRA）授予的上市许可申请（MAA），用于治疗WM患者；
• 在澳大利亚获批用于治疗既往接受过至少一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，以及治疗既往接受过至少一种疗法的WM成年患者，或作为一线疗法用于治疗不适合化学免疫治疗的WM患者；
• 继续推进百悦泽®在新市场的发展。百悦泽®已在澳大利亚、俄罗斯、新加坡、巴西、智利、以色列和阿联酋上市，用于治疗既往接受过至少一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。迄今为止，百悦泽®在全球范围内递交的超过20个针对多项适应症的上市申请正在评审阶段。

百悦泽®预计里程碑事件

• 2021年内有望获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于既往接受过至少一种疗法的成人WM患者，或作为不适合化学免疫治疗的WM患者的一线治疗方案；
• 将在2021年12月11-14日举行的第63届美国血液学会（ASH）年会上，以两场口头报告的形式宣布3期SEQUOIA临床试验（NCT03336333）结果。该试验对比了百悦泽®和苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R治疗方案），用于治疗初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的数据；以及在D治疗组中联合维奈克拉治疗携带17p染色体缺失（del[17p]）患者的早期数据；
• 继续与美国、欧洲和其他国家药监部门讨论3期SEQUOIA用于治疗CLL患者的临床试验结果；
• 将在2022年报告3期ALPINE 临床试验（NCT03734016）的更多结果；
• 继续推进百悦泽®在全球新的地区扩展新的适应症，包括有望于2021年和2022年上半年在亚太地区、中东、和南美获批用于治疗MCL患者。

       百泽安®（替雷利珠单抗）：一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中Fcγ受体结合。百泽安®在中国已获批用于多项适应症，目前正在进一步开发，以在全球范围内获得更多上市批准。

• 与诺华合作下，百泽安®的新药上市申请（BLA）获FDA受理，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。《处方药使用者费用法案》（PDUFA）做出决议的目标日期为2022年7月12日；
• 中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理百泽安®联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者一线治疗的新适应症上市申请（sBLA）；
• 获得NMPA批准联合白蛋白结合型紫杉醇及卡铂用于一线鳞状非小细胞肺癌的治疗；
• 在2021欧洲医学肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了以下数据：
  • RATIONALE 304（NCT03663205）：百泽安®联合化疗对比单独化疗作为非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）吸烟者与不吸烟者的一线治疗；
  • RATIONALE 307（NCT03594747)：百泽安®联合化疗对比单独化疗作为晚期鳞状NSCLC吸烟者与不吸烟者的一线治疗。

百泽安®预计里程碑事件

• 目前在中国递交的四项sBLA正在审评中，预计将于2022年获批，分别是用于一线治疗NPC，二或三线治疗NSCLC，二线治疗ESCC，二/三线治疗高度微卫星不稳定型（MSI-High）实体瘤。

      百汇泽®（帕米帕利胶囊）：一款PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂，在中国获得附条件批准用于既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

百汇泽®预计里程碑事件

• 将于2021年或2022年上半年公布百汇泽®用于铂敏感的复发性卵巢癌患者维持治疗的3期临床试验（NCT03519230）主要结果。

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体

• 2期AdvanTIG-206临床试验（NCT04948697）已启动患者入组，Ociperlimab联合百泽安®及百奥泰公司研发的普贝希®（贝伐珠单抗生物类似药）用于一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者。

Ociperlimab预计里程碑事件

• 将于2021年启动全球2期AdvanTIG-205临床试验（NCT05014815）的患者入组，研究一线IV期NSCLC治疗。

BGB-11417：一款在研BCL-2抑制剂

• 已于2021年启动针对伴有t（11;14）染色体易位的多发性骨髓瘤患者的1期临床试验(NCT04973605) 患者入组。

BGB-11417预计里程碑事件

• 将于2022年启动关键性临床试验的患者入组。

早期自主研发项目

• 继续推进早期临床管线中的自主研发候选药物的剂量递增阶段研究，包括BGB-A445（一款作为单药或联合百泽安®治疗实体瘤的在研非配体竞争性抗OX40单克隆抗体），BGB-15025（一款作为单药或联合百泽安®治疗实体瘤的在研造血干细胞激酶1[HPK1]抑制剂），BGB-10188（一款作为单药或联合百悦泽®治疗血液肿瘤或联合百泽安®治疗实体瘤的在研PI3Kδ抑制剂）。
• BGB-16673（一款在研靶向BTK的在研嵌合降解激活复合物，简称CDAC）临床研究申请（IND）已被FDA正式批准启动临床试验。预计将在2021年启动首 个1期临床试验（NCT05006716）的患者给药，用于治疗B细胞恶性肿瘤患者。
• BGB-A425（一款在研TIM3单克隆抗体）——已启动一项联合百泽安®的1/2期临床试验（NCT03744468）的2期部分。

安进公司合作项目

• LUMAKRAS®（sotorasib, 一款KRAS G12C抑制剂）落地海南博鳌乐城先行区，患者可在海南省定点医院申请急需用药。

其他合作项目

• 宣布NMPA附条件批准凯泽百®（达妥昔单抗β）用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受诱导化疗后至少达到部分缓解，且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗，也可用于伴或不伴有残留病灶的复发或难治性（R/R）神经母细胞瘤患者。凯泽百®是一款EUSA Pharma授予百济神州在中国大陆许可权的靶向免疫疗法；
• 得到百时美施贵宝-新基公司的通知，声称其有意终止双方达成的在中国供应ABRAXANE®（注射用紫杉醇[白蛋白结合型]）的协议。百济神州对该举动提出质疑，因为百时美施贵宝-新基公司所提出的理由并非终止ABRAXANE®协议的有效依据。由于百时美施贵宝-新基公司未能按照药品生产质量管理规范（GMP）要求，持续且充足地供应ABRAXANE®，双方正在进行仲裁程序；
• 获得2期临床试验（NCT04551898）结果，该试验旨在评估在研新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中和抗体BGB-DXP593（由丹序生物授权在中国境外进行开发），用于治疗轻度至中度新冠肺炎（COVID-19）患者。该试验未达到第8天鼻咽拭子病毒载量变化的主要有效性终点。根据双方签署的归还协议，百济神州已将丹序生物两款候选药物（DXP593 和 DXP604）在美国境外的授权和开发权益返还给丹序生物，百济神州保留了它们在美国的商业化权益。

Sitravatinib，一款在研受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂，包括TAM受体家族（TYRO3、AXL、MER）、分裂受体家族（VEGFR 2和KIT）和RET，由Mirati Therapeutics公司授权在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰进行开发。

• 在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上报告了以下数据：
  • Sitravatinib联合百泽安®用于治疗抗PD-（L）1难治性/耐药性转移性NSCLC患者（NCT03666143）；
  • Sitravatinib联合百泽安®用于治疗转移性NSCLC患者（NCT03666143）。

Zanidatamab，（ZW25）是一款在研针对HER2靶点的双特异性HER2抗体，目前处于 Zymeworks 公司的临床开发后期。

Zanidatamab预计里程碑事件

• 2021年将启动一线HER2表达阳性的胃癌3期临床试验。

生产运营

• 我们此前已宣布，计划在新泽西州霍普韦尔（Hopewell）的普林斯顿西部创新园区建设新的商业阶段生产和临床研发中心，从而进一步确保生产地域多样化，产能储备充沛。相关地产收购预计将于2021年完成；
• 苏州新建小分子创新药物产业化基地项目建设正在顺利进行。第一阶段建设面积将超过5万平方米， 固体制剂产能达6亿剂次，预计将于2023年完工。该生产基地竣工后，预计公司在中国的小分子生产能力最高将提升至目前的6倍；
• 勃林格殷格翰工厂新增两个2000 升生物反应罐，用于支持百泽安®在中国扩展适应症的商业化生产。这是百济神州位于中国广州的世界顶尖生物药生产基地的补充。百济神州广州生物药生产基地目前已获批8000升生物药产能，新一期产能建设预计2022年底完成，总产能将达到64000升。

新冠肺炎疫情影响和应对措施

• 公司预计新冠肺炎疫情引起的世界卫生危机将继续对其业务造成一定的负面影响，包括商业销售、药政沟通、检查及申报、临床项目患者入组、参与和数据公布。但疫情全球大流行对未来的影响仍存在不确定性。公司正在努力减少疫情导致的工作延迟和中断，并继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事务、生产以及临床开发目标开展工作。

企业发展

• 公司的普通股预计于2021年内在上交所科创板上市交易，具体上市时间视市场情况和进一步监管批准进度而定；
• 百济神州被纳入多项富时罗素指数，其中包括：富时全球股票指数大盘股；富时环球指数（LM）；富时全盘指数（LMS）；富时总市盈率（LMSµ）。此外，百济神州还被纳入富时发达市场ESG低碳精选指数和富时亚洲（不包括日本）ESG低碳精选指数，体现了公司致力于可持续发展的决心。

2021年第三季度财务业绩

现金、现金等价物、受限资金和短期投资——截至2021年9月30日为39亿美元；相比较，截至2021年6月30日为44亿美元，2020年12月31日为47亿美元。

• 截至2021年9月30日的三个月内，经营活动现金支出为4.957亿美元，主要由于净亏损4.139亿美元，以及净经营资产和负债增加8940万美元（被非现金费用750万美元抵消后）；资本支出为6700万美元；融资活动筹集的现金为1.092亿美元，主要包括向安进出售股份所得的5000万美元收入，以及员工行使股票期权。

收入——截至2021年9月30日前的三个月内，营收为2.064亿美元，2020年同期数据为9110万美元。

• 截至2021年9月30日前的3个月内，产品总收入为1.925亿美元（2020年同期数据为9110万美元），包括：
  • 百泽安®中国销售收入7700万美元，去年同期数据为4990万美元；
  • 百悦泽®销售收入6580万美元，去年同期数据为1570万美元；
  • 在与安进的合作框架下，百济神州首 款授权引入药物安加维®（地舒单抗注射液）在中国销售收入为1570万美元，去年同期数据为310万美元。百济神州于2020年7月上市销售该药品。
• 截至2021年9月30日前的三个月内，合作营收为1400万美元，主要来自于2021年第一季度与诺华的合作项目下延期偿付的部分首付款得到承兑。去年同期无合作营收。

费用——截至2021年9月30日前的三个月内支出为6.688亿美元，2020年同期数据为5.312亿美元。

• 销售成本 截至2021年9月30日的三个月内的销售成本为4740万美元，2020年同期数据为2110万美元。销售成本增加主要是由于百泽安®、百悦泽®和安加维®的产品销售量增加。
• 研发费用 截至2021年9月30日的三个月内，研发支出为3.519亿美元，2020年同期数据为3.491亿美元。研发费用增加主要由于员工人数增加、对外研究和开发相关活动（包括公司持续开展的自主研究和临床试验）的费用增加；部分研发费用增加已被百悦泽®相关临床试验费用降低和正在进行的研发项目相关前期费用减少所抵消。此外，在2021年第三季度，研发相关股份酬金支出为3170万美元，2020年同期数据为2540万美元。
• 销售、一般及行政管理（SG&A）费用 截至2021年9月30日的三个月内，SG&A费用为2.692亿美元，2020年同期数据为1.608亿美元。SG&A支出上涨主要是因为员工人数增加，以及公司打造全球布局而不断扩大全球商业团队规模的相关费用增加。此外，在2021年第三季度，SG&A相关的股份酬金支出为3540万美元，2020年同期数据为2490万美元。
• 净亏损 截至2021年9月30日前的三个月内的净亏损为4.139亿美元，相当于每股亏损0.34美元（美国存托股[ADS]每股亏损4.46美元）；2020年同期净亏损为4.252亿美元，相当于每股亏损0.37美元（ADS每股亏损4.81美元）。