天境生物与韩国ABL Bio在2021年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了双方合作开发的肿瘤靶向的4-1BB双特异性抗体管线的临床前研究数据。新的数据显示，TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均具有独特的4-1BB结合表位和作用机理，具有降低全身免疫反应风险和持久的抗肿瘤疗效的优势。
激活4-1BB共刺激信号，是肿瘤免疫治疗的一种前沿抗体疗法。目前，由天境生物和ABL Bio共同开发的两款肿瘤靶向的4-1BB双抗产品TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均已在美国开展1期临床研究。
TJ-CD4B/ABL111是一款同时靶向在多癌种特别是胃癌和胰 腺癌中高度特异表达的肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。TJ-CD4B独特的4-1BB结合表位，使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞。这一特性能避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝**并降低全身免疫反应风险。
TJ-L14B/ABL503是一款基于PD-L1的高度差异化双特异性抗体，通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号，激活T细胞产生抗肿瘤协同作用，从而将免疫应答弱的“冷”肿瘤转化成为对PD-(L)1治疗敏感的“热”肿瘤。该双抗开发于ABL Bio的“Grabody-T”抗体工程技术平台，使其仅在肿瘤细胞表达PD-L1时才激活4-1BB，能够显著降低脱靶效应。临床前研究表明，相较于PD-L1抗体或4-1BB抗体单药或联合治疗，TJ-L14B/ABL503作为双抗药物展现出了更优异的抗肿瘤活性。
此次公布的临床前研究数据亮点包括：
TJ-CD4B/ABL111
壁报标题（编号#702）：TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies
临床前研究证实了TJ-CD4B在动物模型和细胞培养实验中独特的药效学数据和安全性特征。数据分析发现：
TJ-L14B/ABL503
壁报标题（编号#892）：ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment
临床前研究数据证实了TJ-L14B独特的作用机理及其针对PD-(L)1疗法耐药的治疗潜力。数据分析发现：
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