2021年11月10日，天境生物宣布与长期深耕中国儿科领域的领军企业济川药业，就天境生物的高度差异化长效重组人生长激素伊坦生长激素（eftansomatropin alfa，TJ101），达成产品开发、生产及商业化战略合作。

       根据协议条款，济川药业将向天境生物支付首付款2.24亿元人民币；达成若干开发、注册及销售里程碑后，天境生物最多将获得累计17.92亿元人民币的里程碑付款，总付款最高达20.16亿元人民币。同时，天境生物将按照50：50的原则共享该产品在中国大陆市场的商业化收益，并在此原则下将有权获得为年度净销售额低双位数百分比的授权提成。

       2020年1月17日，天境生物正式在美国纳斯达克敲钟上市，根据其披露的招股书，不难发现伊坦生长激素的核心战略地位，此次合作也是天境生物迈向商业化的又一重要里程碑。接下来小编为大家简单介绍一下这款针对生长激素缺乏症的潜在高分化长效生长激素，以供大家参考了解。

       天境生物研发管线

       TJ101的适应症是儿童生长激素缺乏症（PGHD），该病是由垂体分泌的生长激素不足而引起的特殊疾病，患儿的临床表现为身材矮小、代谢异常，甚至可能引发社会心理障碍、认知缺陷和生活质量差等问题。中国约有340万儿童患有生长激素缺乏症。

       针对PGHD，目前广泛采用的治疗方法是根据患者的体重计算得出的具有个体性计量的特异性生长激素替代疗法。

       其中，短效重组人生长激素（“rhGH”）通常用于内源性生长激素分泌不足的儿童和成人的长期治疗。目前市面上的多数重组人生长激素（rhGH）都需要每日注射，治疗不便，负担较大，导致患儿依从性较差，影响治疗效果。而且，有研究表明，即便一周内只是仅仅少打一到两次剂量，治疗效果都会大打折扣，疗效显着降低。我国对于长效生长激素疗法，存在大量未满足的医疗需求。

       2014 年获得 NMPA 批准的Jintrolong（由 GeneScience 开发）是目前中国唯一上市的长效聚乙二醇化生长激素。在中国开发长效rhGH的其他公司还有安科生物、特宝生物、Generon Pharmaceutical Technology和Visen Pharmaceuticals。而天镜的TJ101是唯一一款在中国进行 3 期临床试验的基于Fc 融合蛋白的长效rhGH。

       TJ101已于今年2月25日，完成3期注册临床试验的首例患者给药。该试验采用每周一次给药，是针对患有儿童生长激素缺乏症的病儿开展的3期TALLER研究（临床试验注册号：NCT04633057）。

       伊坦生长激素是一种具有高度差异化的长效重组人生长激素，有望成为一种更安全便捷有效的生长激素缺乏症替代疗法。与内源性生长激素一致，伊坦生长激素可刺激胰岛素样促生长因子1（IGF-1）在肝 脏中的合成，并激发包括成骨细胞和软骨细胞在内的多种组织的生长刺激作用，以促进骨骼的生长。IGF-1是可靠的药效学标志物，也是伊坦生长激素促生长活性的关键介质。

       TJ101是基于Genexine的专利hyFc?技术开发，其中hyFc部分由人免疫球蛋白D(“IgD”)和G4(“IgG4”)的一部分组成。前者包含一个柔性铰链，后者可通过新生儿Fc受体（FcRn）介导的代谢调控延长半衰期。

       TJ101结构示意图

       通过以上方式，TJ101得以实现每周一次或两周一次给药，为患儿带来更佳的治疗体验和效果，且与聚乙二醇化rhGH药物相比，在长期安全性方面具有潜在优势（长期使用聚乙二醇化药物存在某些安全问题，例如潜在的肾**、细胞空泡化和抗聚乙二醇抗体的形成），伊坦生长激素有望为生长激素缺乏症儿童患者带来新的治疗选择。

       在该次合作中，天境生物将继续主导该产品用于治疗儿童生长激素缺乏症的三期临床试验以及生产、持续工艺优化和新剂型的开发，并与济川药业紧密合作，分担成本。天境生物将作为申请人负责向国家药监局递交伊坦生长激素的上市许可注册申请，并向济川药业供药。济川药业将就伊坦生长激素合作拓展其他新适应症，并在该产品获批后负责在中国市场进行商业化推广，天境生物将从临床、生产及学术等多方面提供有力的支持。

       参考资料：

       1，天镜生物招股书

       2，天镜生物官网