近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020年）》（以下简称《报告》），这是首 次对中国新药注册临床试验现状进行全面汇总分析的一份报告。

       这份带着“热气”的报告背后，一些问题也引发了业内的冷思考。

       同质化“内卷”，资源浪费不容小觑

       该《报告》数据显示，2020年药物临床试验登记与信息公示平台共登记临床试验2602项，但登记临床的药物品种的前10位靶点为PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1、DNA、EGFR、microrubule、HER2、GLP-1R、JAK1，总品种数量多达389项，占比超10%。

       从临床试验数量看，上述TOP10靶点的临床数量也很集中，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶点的品种开展的临床试验均超过60多项，PD-1靶点的临床试验的数量将近100项。

       另外，从适应症看，临床试验主要集中在抗肿瘤和抗感染等领域，生物药和化药临床试验适应症都以抗肿瘤为主，分别42.1%和47.3%。

       不难看出，新药临床试验同质化“内卷”严重。国内临床资源在肿瘤、热门靶点上竞争激烈。

       但此前有业内人士分析，“同质化”现象会对临床资源造成一些浪费。就拿PD-1来说，目前全国已上市6款产品，并且在适应症探索、商业化策略上打的火热。在最新一轮的医保谈判中，网传版的PD-1的价格俨然已控制在3~4万元一年。但目前仍有100余项临床试验正在进行中，这样“同质化”的研发也如同鸡肋一般，食之无味，弃之可惜。

       从这里也不难看出疾病选择和靶点立项，就像是选择赛道。选对了疾病和靶点，研发做的快慢，可能只是价值的大小，如果选错了靶点，所有的付出都付之东流。

图片来源：CDE2020年中国新药临床试验报告

图片来源：CDE2020年中国新药临床试验报告

       同时，《报告》中还有一个数据值得关注：“关于试验范围，仅在国内开展临床试验的药物高达91.6%。”也即是说，国际多中心试验仅占8.1%（210项）。相比资本热上空喊“中美双报”、“全球临床”的企业数量相比，真正将自己的产品放在全球竞争的赛道上的临床数量略显捉襟见肘。

       其次，临床推进的效率令人担忧。《报告》数据显示，2020年登记的创新药临床试验1473项，IND获批后一年内启动受试者招募的比例不足一半（45.4%）。2020年完成的临床试验中仍以I期临床试验为主，平均完成时间为95.7天；完成的III期临床试验仅为5项，平均完成时间为176.6天。不难看出，目前国内超一半的新药在获得IND批件后超过1年才启动新药临床试验，但也几乎会在3年内都会进入到I期临床的阶段。

       第三，儿科药物临床试验占比较低。在1473项临床试验中，含儿童受试者的临床试验为129项，占比为8.8%。仅在儿童人群中开展的新药临床试验共登记33项，仅占新药临床试验总体的2.2%，而适应症主要为抗肿瘤药物和**。研发积极性不高的原因则在于，儿科药物临床试验存在周期长、受试者招募困难、安全性风险高等因素有关。

       第四，临床试验地域分布不均匀。我国临床试验机构资质从认证制改为备案制后，虽然鼓励更多医疗机构参与临床试验，但临床试验地域分布仍然不够均衡。国内新药临床试验中仍然是北京市、江苏省和上海市的机构参加临床试验次数较多。

       差异化竞争或成破局关键

       外行看热闹，内行看门道。在数据的背后，我们已然看到，国内新药研发与国外的临床实践差距正在进一步地缩小，但是靶点扎堆、适应症集中，“过剩”和“紧缺”等问题仍存在。从临床研发和评价的角度来讲，以临床价值为导向的创新和研发始终是一个核心问题，简单来讲就是“有需要才有必要”，这是值得全行业关注的价值核心，也是现下企业差异化竞争破局的关键。

       其实“药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向”早已在政策法规上成为普遍共识。此前，国发【2015】44号文《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中指出，“鼓励以临床价值为导向的药物创新”。ICH在2020年11月通过了以患者为核心的药物研发（PFDD）议题文件。今年7月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布“关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知”，明确指出新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标。意见稿的出台也意味着从抗肿瘤药研发开始，历年国家监管推行的以临床价值为导向的药品研发，将影响到全行业全疾病领域，这个意义将是深远的。

       就在不久前举办的第六届中国医药创新与投资大会（CBIIC）上，国家药品监督管理局药品审评中心化药临床一部部长杨志敏也表示：“无论是审评审批，还是药物研发，都应把目光由药转向人。PD-1已经临床批准了100多家，并没说未来就不再批准PD-1新药了。如果我们的关注点放在药品上，肯定是在比有多少款药品已经上市。我们比人，也就是关注治疗适应证。如果此适应证无药可治，没有人做，这时申报了一款新的PD-1能够治疗它，为什么不批呢？”

       目前，已有相当一部分头部创新药企开始以“临床价值”为导向布局研发管线，例如康宁杰瑞即将上市的全球首 款皮下注射PD-L1抑制剂KN035（恩沃利单抗），已在剂型上优化给药方式，帮助病患减轻治疗痛苦。

       抢占临床研发领跑地位

       针对临床效率不高的问题，其实一直是医药行业的“心病”。10年时间，10亿元投入，10%成功率常常被用来形容一款新药上市的困难度。对此，泰格医药联合创始人、董事长叶小平博士表示，作为新药研发的过程中的重要环节，临床试验是一个高度复杂的过程，在我国创新药产业蓬勃发展的当下，要保证试验质量，同时提升效率，数字化是其中最有力的手段之一。

       另外，浙商医药研报表示，在临床效率不高的现状下，持续看好临床CRO市场成长性。伴随着临床试验机构资质从认证制变成备案制之后，预计会有越来越多的临床试验机构参与到临床试验中，临床CRO市场也有望呈现更为多元化发展。

       儿童用药或成新风口

       刚刚结束的第七次人口普查显示，我国0-14岁儿童约2.53亿人，占总人口17.95%，与之前2010年第六次全国人口普查相比比重上升1.35个百分点。随着“二胎”“三孩”等生育政策的放开，儿童人口比重回升，儿童人口数量持续增加，儿童用药的需求也将随之增长。

       持续增长的市场规模加上接连不断的政策利好，儿童药行业将迎来新的发展机遇，风口仿佛近在眼前。但现实是，截止2019年9月，在我国6000多家药厂中，有儿童药品生产部门的企业约30家，专门生产儿童药品的企业更是仅有10余家，而截止目前已不足10家。另据统计，我国儿童药品种占药物总量的比例不足10%，而且其中90%以上并非儿童专用药。临床缺少儿童专用药的情况下，儿童常常被当作成人的缩小版把成人药减量使用，存在着巨大的安全隐患。

       对企业来说，现实的落差里未被满足的需求正是机遇。2021年，儿童药审评速度明显加快，截至目前已有14个儿童用药获批上市。其中，百济神州引进的新药达妥昔单抗β（Dinutuximabbeta，迪妥昔单抗）获国家药监局批准上市，用于神经母细胞瘤的治疗，可以为更多儿童高危神经母细胞瘤患者带来新的治疗选择。

       结语

       危机即转机，挑战即机遇。此次公布的2020年新药临床试验现状年度报告，也再次印证了中国生物医药产业开始从热潮走向冷静，从资本追逐走向以人为本。或许在这一数据事实之下，会带给从业者新的思考与考量，让本土生物医药产业往更健康的发展生态模式走去……

       责任编辑：三七