人参为五加科植物人参 Panaxc ginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎，栽培品为“园参”，《神农本草经》中记载人参属“上药”，具有大补元气、补脾益肺及生津养血等功效。人参化学成分丰富，其中包括人参皂苷、多糖类及蛋白质等化合物，现代药理研究表明其具有抗炎、抗衰老、免疫调节及抗肿瘤等多种药理作用。人参及其有效成分对免疫器官、免疫细胞及组织有免疫促进作用，可以增强机体免疫力，同时人参及复方可以抑制免疫过度应答引发的自身免疫性疾病，在临床中对重症肌无力等疾病具有较好疗效。

       人参增强机体免疫机制及治疗作用

       人参及其有效成分主要通过提高免疫器官脏器指数、增强免疫细胞活性及促进细胞因子等方式发挥免疫功能促进作用。

       1、人参对免疫器官及组织的促进作用

       人体免疫器官包括骨髓、脾 脏等，免疫器官的发育对机体抗病毒能力、机体免疫应答有着至关重要的影响，在免疫调节过程中起到重要作用。研究发现，人参超微粉对正常小鼠及环磷酰胺致免疫力低下小鼠胸腺等脏器指数有提高作用，可调节机体非特异性免疫。人参皂苷Rg3可以改善环磷酰胺致免疫力低下小鼠脏器形态，增强胸腺指数、脾指数表达，受环磷酰胺作用的小鼠胸腺及脾 脏等器官萎缩状况得到缓解，体重稳定增长，从而增强机体非特异性免疫。

       2、人参对免疫细胞的促进作用

       研究发现，人参中性多糖( GPN) 能有效刺激刀豆蛋白 A 诱导的 T 细胞和脂多糖诱导的B细胞增殖，促进淋巴细胞核心活性表达，其中人参中性多糖-1对细胞增殖效果最强，表明其具有潜在免疫增强作用。研究发现，林下参粉可以增强 B 细胞介导的体液免疫，能显著升高绵羊红细胞( SRBC) 免疫小鼠脾淋巴细胞中溶血空斑数、血清溶血素和抗体生成细胞的水平，促进小鼠溶血素、抗体细胞生成，从而增强免疫功能。

       研究发现人参有效成分对巨噬细胞分裂增殖具有一定影响。不同浓度人参皂苷 Rg2 可以调节小鼠 CD68+巨噬细胞的增殖、分化，实验通过酶转化方法从人参皂苷 Re 中制备分离纯化出人参皂苷 Rb2，考察 Rb2 对体外培养小鼠巨噬细胞增殖、分化影响，结果发现 Rg2 可以诱导小鼠单核-巨噬细胞分化。体外实验结果也证实，人参炔醇可作用于乳腺癌细胞(4T1) 上清液诱导的M2 表型巨噬细胞(TAMs) ，使其转化为M1 型巨噬细胞，增强巨噬细胞中MHCⅡ号、CD80、CD86 分子表达，升高 TNF-α、IL-1β，降低 IL-4、IL-8、IL-10 水平，通过细胞分子表达变化，有效调控乳腺癌细胞表达。

       研究发现，人参皂苷Rg3对树突状细胞诱导起促进作用，提高其相关抗原表达，缩短诱导周期，促进树突状细胞成熟，增加树突状细胞产率。此外，人参皂苷 Rb1 可以提高再生性障碍贫血模型小鼠体内骨髓的造血功能，改善机体造血功能，这与皂苷 Rb1 抑制树突状细胞分化，减少 T 细胞活化，显著增加小鼠外周血白细胞、血红蛋白、血小板和骨髓干细胞水平，减少对机体造血干细胞损伤作用有关。

       NK 细胞又称自然杀伤细胞，是先天性淋巴细胞，是第一道防线的重要效应细胞转化细胞。最新证据表明，NK 细胞也显示记忆，类似于适应性细胞免疫系统。NK 细胞的增强与机体抗肿瘤活性有着密切联系，人参甲醇提取物(MEGC) 可以有效增强 NK 细胞活性，抑制肿瘤生长。在 MEGC 介导下，NK 细胞可以增强IL-2 早期效应期反应相对表达，提高对细胞**介质颗粒酶 B( GZMB) 组成表达效果，抑制肿瘤细胞增殖。研究发现，人参皂甙Rg1 可以增强小鼠脾细胞的自然杀伤活性。通过给予环磷酰胺所致的免疫低下小鼠人参多糖（Ginsengpolysaccharides，GPS），研究 NK 细胞在全血中的比例、NK 细胞穿孔素、颗粒酶表达水平以及 NK 细胞中 IFN-γ的 mRNA 的表达水平4个方面。发现人参多糖可以增强小鼠 NK 细胞活性。

       细胞因子（Cytokine，CK）是响应微生物、抗原或一些其他刺激剂诱导多种细胞产生的小分子信号。细胞因子之间可以相互调节、相互作用，共同参与免疫调节反应。在免疫应答过程中，细胞因子对于细胞间相互作用、细胞生长和分化具有重要调节作用。据文献报道，人参及人参提取物可以通过调节细胞因子的分泌来参与免疫调节反应。人参根中皂苷具有免疫佐剂活性，可以通过提高血清和肌肉中IL-1b、IL-5、IL-6、G-CSF、KC、MCP-1、MIP-1a 和 MIP-1b 的含量，来提高小鼠口蹄疫**（FMDA）的免疫应答。人参皂苷 Rd 也具有免疫佐剂活性，可以增加 Th2 细胞因子 IL-4 和 IL-5的产生，增加 OVA 免疫小鼠血清中 Th1 细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的产生，并且通过调节Th1 和Th2细胞因子的产生刺激 Th1和Th2 免疫反应。

       人参及复方人参免疫抑制作用机制及治疗自身免疫性疾病

       1、人参及复方人参免疫抑制作用与重症肌无力( MG)

       重症肌无力( MG) 是一种由靶向神经肌肉连接的抗体引起的自身免疫性疾病，大多数病例是由于乙酰胆碱受体( AChR) 受损使其数目减少，造成肌肉神经传递出现障碍，临床上表现为部分或全身骨骼无力和极易疲劳。研究显示，辅助性 T 细胞中 Th2 亚群细胞因子可以抑制 AChR的自体反应，缓解MG 症状，因此，调节 Th1 /Th2亚群中细胞因子水平达到平衡是治疗 MG 的主要有效手段。在治疗实验型重症肌无力模型( EAMG) 动物中，单味人参中单体成分人参皂苷 Rb1 已经被学者证明具有显著药效。实验造模重症肌无力大鼠模型，证明人参皂苷Rb1对MG 具有治疗作用，服用人参皂苷Rb1 的大鼠的震颤、肌肉僵硬、疲劳倦怠等症状减轻，淋巴细胞增殖数量增加，同时可减弱 Th1亚群细胞中IL-17+表达，明显增强 Th2细胞中IL-4 +、IL-10 +及 CD4 + CD25 + T 表达。检测大鼠血清抗体时发现，人参单体皂苷Rb1能够降低血清抗Ra97-116 中IgG1、IgG2a 抗体数量，降低Ra97-116 IgG 抗体水平，表明人参单体皂苷Rb1 可以通过调节 T 细胞亚群中细胞因子的表达，改善机体自身免疫能力，降低乙酰胆碱抗体水平，从而对重症肌无力模型大鼠进行缓解治疗。

       此外，人参中药复方也被广泛应用于重症肌无力动物模型实验及临床患者实验中。在动物临床实验中，大量研究数据表明人参中药复方(如复方参芪合剂、健脾补肾方、益筋方及四君子汤) 可以改善模型组动物肌无力症状，灌胃给药后行动积极，四肢力量增强， 重症肌无力症状评分明显改善，其机制为通过降低血清中 Th1 亚群中IL-2、IFN-y、TNF-α 因子水平、升高 Th2 亚群中 TGF-β、IL-10等细胞因子水平，使机体中Th1 /Th2 比例平衡，达到治疗MG。在临床治疗中，人参作为君药及主药的复方人参制剂常与西药合用治疗 MG。人参复方制剂在免疫抑制的同时起到扶正免疫的作用，既辅助西药抑制异常激活的免疫，又有效调节机体由于西药过度免疫造成的免疫力低下至正常及免疫稳态。如采用重肌灵片配合西药能显著改善ⅡA 型重症肌无力患者临床症状，调节机体免疫力，达到治疗 MG。在临床中以中医“脾肾亏虚”观点，自拟益气补肾颗粒配合西药可有效治疗 MG，患者服药后，吞咽困难、晨起行动无力症状得到改善，这也充分体现联合用药的优势，即降低患者体内CD4 +、CD4 + /CD8 + 、IL-4、TNF-α、IFN-γ 水平而抑制免疫异常激活，同时升高CD3 +及CD8 + 而增强免疫功能。

       2、人参及有效成分对其他自身免疫性疾病的治疗作用

       此外，人参及有效成分对系统性红斑狼疮( SLE)、自身免疫性甲状腺炎、特应性皮炎( AD)等自身免疫性疾病也有一定的治疗作用。人参皂苷Rg1 可以抑制刀豆蛋白 A( ConA) 刺激 SLE 患者和健康受试者T淋巴细胞增殖，调节Th1/Th2平衡，治疗系统性红斑狼疮。经Rg1干预后，SLE患者体内Th1亚群中IFN-γ水平降低，Th2亚群中IL-4 水平增高，减弱机体过度强势Th1 亚群，向 Th2 亚群优势转移，从而达到Th1 /Th2 平衡，在临床中缓解治疗系统性红斑狼疮。

       实验研究发现人参总皂苷能够降低实验性自身免疫性甲状腺炎模型大鼠甲状腺抗体，缓解细胞免疫反应，对自身免疫性甲状腺炎具有治疗作用。大鼠灌服人参皂苷后，血清中TGAb、TPOAb、TNF-α 因子水平显著降低，同时一定程度升高 IL-6 因子表达，通过调节Th1过度表达，增强机体中Th2 表达，达到 T 细胞亚群比例平衡，有效治疗自身免疫性甲状腺炎。

       人参皂苷可以减轻2，4，6-三硝基 甲苯诱发特应性皮炎模型小鼠全身瘙痒症状，有效减少过敏反应，可用于治疗特应性皮炎( AD)，在给予灌胃人参皂苷水溶液后，小鼠瘙痒、抓挠次数减少，耳缘肿胀程度降低，腹部、背部表皮过度增生、角质化过度症状减轻，其与显著降低 Th2 亚群中 IL-31 因子有关，通过降低炎性因子表达，抑制 Th2反应，达到机体Th1 /Th2 水平平衡，从而减少全身炎症。

       人参及其有效成分和人参复方制剂可以作为免疫双向调节剂，通过免疫器官、免疫细胞及细胞因子等多种途径发挥免疫调节作用，对免疫异常的机体具有修复作用。中医临床常用人参作为君药配伍组成复方制剂调节癌症患者化疗后机体免疫力低下，增强患者免疫功能，有效治疗癌症。同时，人参有效成分可以对机体过度免疫应答具有抑制效果，从而被广泛用于治疗自身免疫性疾病临床治疗，为重症肌无力、系统性红斑狼疮等疾病拓宽治疗途径。在治疗自身免疫性疾病中医用药方面，人参复方常搭配西药进行调节治疗，增强疗效的同时可减少西药治疗对患者造成的不良反应。

       参考文献

       [1]白玉洁,郑厚胜,王英平,郑斯文.人参免疫调节作用研究进展[J].特产研究,2019,41(01):99-103.

       [2]王超楠,赵大庆,王隶书,王健.人参及复方人参制剂免疫双向调节机制及应用研究进展[J].时珍国医国药,2021,32(01):177-180.

       作者简介：

       小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证