近日，开拓药业宣布其自主研发的雄激素受体拮抗剂福瑞他恩（KX-826）治疗女性雄激素性脱发（AGA）患者的中国II期临床试验完成首例患者入组及给药，这一消息再次引起人们对于脱发治疗药物的热议。

       脱发的成因以及分类

       脱发是指由各种因素引起的头发脱落的现象，一般分为正常脱落和病理性脱发。头发的正常脱落是由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡而引起的，能帮助头发维持正常的数量，每日正常脱发数为40～100根。病理性脱发是由于毛囊受损导致的头发脱落，导致病理性脱发的因素有很多，既有先天性因素也有后天性因素，根据脱发的严重程度和表现形式，医学界一般将脱发划分为七级。

       图1. 脱发国际分级

       脱发可以分为先天性脱发和获得性脱发两大类，其中获得性脱发较为常见，其可根据是否造成永 久性损害而分为瘢痕性脱发和非瘢痕性脱发，临床上以非瘢痕性脱发多见。瘢痕性脱发为永 久性秃发，患者毛囊遭受损害后不能再生，由胶原纤维增生充填；而非瘢痕性脱发疾病的病因主要是头皮局部的免疫性和非免疫性病因造成毛囊周期的改变，包括雄激素性脱发、斑秃、休止期脱发、拔毛癖、牵拉性脱发和梅**脱发等，其中雄激素性脱发占所有脱发类型的90%。

       脱发药物市场规模

       《中国人头皮健康白皮书》数据显示，我国脱发人数已超2.5亿人（男性约1.63亿，女性约0.88亿），大批90后已经加入到脱发的阵营中，脱发呈年轻化趋势发展。据艾媒咨询数据显示，我国脱发群体中，占比最 大的为26-30岁的青年，高达41.9%，此类人群正处于职业高速发展时期，工作压力大、生活作息不规律，成为他们脱发的重要原因。此外，30岁以下脱发人群在脱发总人群中的占比高达69.8%（其中26-30岁人群占41.9%、18-25岁人群占24.7%，18岁以下人群占3.2%）。

       脱发药物市场规模方面，2018年中国雄性激素脱发药物市场规模为人民币14.7亿元，每名使用米诺地尔及非那雄胺患者的年度费用分别为199美元及314美元。预计整个中国雄性激素脱发药物市场规模将从2018年按9.6%的复合年增长率增加至2023年的23.2亿元，然后从2023年按15.3%的复合年增长率增加至2028年的47.3亿元。

       图2. 中国雄性激素脱发药物市场规模（百万元）[1]

       雄激素性脱发治疗药物开发现状

       由于雄激素性脱发占所有脱发类型的90%，目前临床上应用的脱发治疗药物主要为针对雄激素性脱发的药物。

       雄激素性脱发（androgeneticalopecia，AGA）是一种最常见的脱发类型，是起始于青春期或青春后期的一种进行性毛囊微小化的脱发疾病。国内的流行病学调查显示，AGA患者中有家族遗传史的占53.3%~63.9%，父系明显高于母系。目前的研究表明，雄激素在AGA的发病中占有决定性因素，男性体内的雄激素主要来源于睾丸所分泌的睾酮；女性体内的雄激素主要来源于肾上腺皮质的合成和卵巢的少量分泌，雄激素主要为雄烯二醇，可被代谢为睾酮和二氢睾酮。其他包括毛囊周围炎症、生活压力的增大、紧张和焦虑、不良的生活和饮食习惯等因素均可加重AGA的症状。

       目前，针对雄激素性脱发的治疗方法主要有药物治疗、毛发移植术、中胚层疗法和低能量激光治疗等。药物治疗方面，目前全球范围内仅有非那雄胺、米诺地尔两款药物获批治疗雄激素性脱发，此外全球范围内还有多款在临床阶段的药物，包括开拓药业的福瑞他恩、Cassiopea公司开发clascoterone等。

       表1.全球已上市及在研雄激素性脱发治疗药物

       （1）已上市雄激素性脱发治疗药物

       非那雄胺是一种5α-还原 II 型酶抑制剂，是一种口服药物，其能够抑制睾酮向二氢睾酮的转化，从而实现治疗脱发的目的。但由于非那雄胺存在一定的性副作用，包括性欲減退、勃起功能障碍及射精障碍等，导致其在实际临床使用过程中存在一定限制。

       米诺地尔是目前唯一一款男女均可使用的治疗雄激素性脱发药物，该药物为外用药物，其是一种K+通道开放剂，在外毛根鞘的内源性磺基转移酶的作用下，米诺地尔转化成硫酸米诺地尔，后者可使ATP敏感的K+通道开放，促使K+外流，细胞膜超极化,使得电压依赖性钙通道难以被激活，Ca2+内流受阻，导致血管舒张，皮肤血流量增多，从而促进头发的生长。

       （2）在研雄激素性脱发治疗药物

       福瑞他恩是一种雄激素受体拮抗剂，由开拓药业开发，其是用于治疗雄激素性脱发的同类首创外用药物。针对雄激素性脱发适应症，开拓药业已于2021年9月宣布福瑞他恩用于治疗男性雄激素性脱发患者的II期临床试验已达到主要研究终点，结果显示具有良好的有效性和安全性。2021年7月11月，开拓药业宣布美国FDA同意开展福瑞他恩治疗雄激素性脱发的II期临床试验。

       Clascoterone同样也是是外用雄激素受体抑制剂，由Cassiopea公司开发，它能够与雄激素，尤其是二氢睾酮（DHT）竞争与皮脂腺和毛囊中的雄激素受体相结合，阻断雄激素受体的下游信号通路。Cassiopea公司已于2019年4月公布了Clascoterone治疗雄激素性脱发患者的积极2期临床试验结果，此外其治疗男性雄激素性脱发患者的3期临床试验也已开展。

       斑秃治疗药物开发现状

       斑秃是全球发病率第二高的脱发疾病，在中国大约有患者400万。斑秃是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击毛囊，导致头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃症状经常在儿童时期就会发作，任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。

       目前全球范围内有多款针对斑秃治疗的药物处在临床开发阶段，主要为JAK抑制剂。包括礼来/Incyte合作开发的巴瑞替尼、辉瑞开发的PF-06651600、Concert Pharmaceuticals开发的CTP-543，以及国内恒瑞医药开发的SHR0302、泽璟制药开发的杰克替尼都在3期临床阶段。

       其中礼来/Incyte于2021年9月公布了巴瑞替尼治疗斑秃患者的两项关键性3期临床试验结果，数据显示，每日口服一次巴瑞替尼（剂量为4 mg），最早在16周时就可以显著改善严重斑秃患者的头皮毛发再生。巴瑞替尼有潜力成为首 款FDA批准的斑秃疗法。

       表2.全球在研斑秃治疗药物

       结语

       脱发作为一种生理疾病，通常会给患者带给很多困扰，具体表现为拉低患者的外在形象，损害患者自尊心并带来情绪创伤，严重者甚至会导致抑郁。当前已有部分药物可以治疗脱发，但均有较大限制，难以实现理想的治疗效果，在此期待在研脱发治疗药物取得积极成果为患者带来福音。

       参考来源

       （1）开拓药业招股书

       （2）各公司官网

        作者简介：木芘，临研行业，文字爱好者，爱热闹的小书虫。