垂盆草为景天科景天属植物垂盆草的干燥全草，夏、秋二季采收，除去杂质，干燥，又名卧茎景天、狗牙齿、鼠牙半支、半枝莲等。其味甘、淡，性微凉，归肝、胆、小肠经。具有清热解毒、利尿消肿、排脓生肌、降低谷丙转氨酶的作用，主要用于湿热黄疸、小便不利、痈肿疮疡及急慢性肝炎等症。垂盆草中主要含有黄酮类、甾醇类、生物碱类、三萜类、氨基酸及挥发油等化学成分。药理实验表明，其具有保肝、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节及增强肌力等作用，垂盆草在治疗肝病方面具有独特优势，已在临床上广泛用于治疗病**肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤等。

       垂盆草在肝病治疗中的药理作用

       1、保肝降酶、抗肝损伤

       垂盆草可通过下调丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及 TGF-β1 mRNA 和蛋白的表达，上调miR-124表达，从而发挥保肝降酶和抗肝损伤的作用。垂盆草中的总黄酮是其保肝降酶的重要活性成分，能显著降低小鼠的ALT、AST水平，对肝 脏具有明显的保护作用。研究发现，垂盆草黄酮类化合物金丝桃苷、5，4′-二羟基-8，3′-二甲氧基黄酮-3，7-二-O-β-D-葡萄糖苷在一定浓度范围内对肝细胞损伤均有显著的保护作用。垂盆草总黄酮可通过降低大鼠体内 ALT、AST、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平，发挥抗肝细胞损伤和促进肝功能恢复的作用，并且其对大鼠实验性肝纤维化也表现出较好的保护作用。垂盆草提取物对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的肝损伤模型大鼠具有保护作用，其保护机制与促进核因子 E2 相关因子2（Nrf2）的抗氧化防御作用和抑制核因子-κB（NF-κB）的炎症反应有关。有研究发现，垂盆草煎煮液对四氯化碳诱导的肝损伤模型大鼠具有保护作用，其作用机制与抗脂质过氧化有关。垂盆草总黄酮可有效逆转四氯化碳致大鼠肝纤维化，其作用机制与上调肝组织中肿瘤抑制因子Smad7 mRNA和蛋白的表达以及下调转化生长因子β（1 TGF-β1）mRNA和蛋白的表达有关。垂盆草提取物可通过降低肝损伤模型小鼠体内 ALT、AST、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，发挥保护肝损伤的作用。

       2、抗肝纤维化

       垂盆草可通过抑制 TGF-β/TβR/Smad信号通路活性以及肝星状细胞的活化，从而发挥抗肝纤维化的作用。在慢性肝病发展为肝硬化的过程中，肝纤维化是必经的一步，且肝星状细胞分化为肌成纤维细胞是纤维化形成的关键。研究发现，垂盆草总黄酮可通过抑制B细胞淋巴瘤2（Bcl-2），促进Bcl-2相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶 3（caspase-3）蛋白的表达，促进肝星状细胞凋亡，进而发挥抗肝纤维化的作用。垂盆草中的二氢黄酮可通过抑制TGF-β/TGF-β受体（TβR）/Smad信号通路活性，抑制上皮间充质转化，从而改善四氯化碳所致的大鼠肝纤维化。垂盆草总黄酮可显著改善大鼠肝纤维化的程度，其作用机制可能与抑制 Smads 通路和肝星状细胞的活化有关。

       3、抗胆汁淤积

       垂盆草可通过参与胆汁酸的转运与合成，降低ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）活性和总胆红素（TBIL）含量，从而发挥抗胆汁淤积的作用。胆汁淤积是由胆汁生成障碍所造成，可使有毒的胆汁成分（包括胆盐）在细胞内滞留；若是不及时治疗，将会导致肝纤维化和肝硬化，最终致使肝功能衰竭。研究发现，大多数新生儿患肝病的主要原因与肝内胆汁淤积有关。垂盆草苷可通过参与模型大鼠胆汁酸的转运与合成，发挥抗胆汁淤积的作用。垂盆草苷还能通过降低胆汁淤积模型大鼠体内的 ALT、AST、ALP活性和TBIL含量，发挥抗胆汁淤积的作用。

       4、抑制肝癌细胞增殖

       垂盆草可通过抑制STAT-3、Mcl-1、Bcl-2的表达，增加G1期肝癌细胞数量，从而发挥抑制肝癌细胞增殖的作用。肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的致命性癌症。研究发现，垂盆草醇提取物可通过抑制信号传导及转录激活因子3（STAT-3）信号通路和骨髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）、Bcl-2的表达，从而抑制肝癌细胞的增殖，最终诱导肝癌细胞凋亡。利用人肝癌细胞株进行体外研究，结果发现，垂盆草生物碱粗提物在一定浓度下，可显著抑制肝癌细胞的增殖，其作用机制与增加G1期肝癌细胞数量有关。垂盆草水提物可诱导肝癌细胞凋亡。垂盆草多糖成分可抑制人肝癌Huh-7细胞生长，提示可能具有抗肝癌作用。

       垂盆草的临床应用

       作为养肝降酶的中药材，垂盆草素有“保肝剂”的美誉。早在我国古代，垂盆草就已用于治疗慢性病**肝炎。垂盆草拥有长期临床用药的历史和实践，具有利湿退黄、清热解毒的功效，在临床上已制备成垂盆草颗粒剂，垂盆草缓释微丸，复方垂盆草胶囊等剂型来治疗各种急慢性肝炎，如治疗病**肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、终末期肝病及其并发症。

       1、治疗病**肝炎

       病**肝炎可分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等。现代临床上治疗病**肝炎药物大多为恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、艾尔巴韦（EBR）、格拉瑞韦（GZR）、格卡瑞韦（GLE）、哌仑他韦（PIB）等。但是由于化学药的副作用较大，故常与中药联合使用。复方垂盆草胶囊联合替诺福韦酯治疗慢性乙型病**肝炎的临床研究发现，患者肝功能指标 ALT、AST、总胆红素（TBIL）的水平与治疗前相比均显著降低，表明两者联合用药可有效治疗慢性乙型病**肝炎。采用垂盆草复方（由垂盆草、炒白术、白茯苓、郁金等中药组成）治疗轻中度乙型病**肝炎，结果发现，该复方可使患者肝功能恢复正常。通过临床研究发现，活化健肝汤（以垂盆草为主药）联合恩替卡韦分散片可通过增强患者机体的免疫功能，发挥治疗慢性乙型病**肝炎的作用。利湿活血方（含垂盆草30 g）联合干扰素及利巴韦林治疗慢性丙型病**肝炎的临床研究发现，三者联合用药可明显治疗老年患者的慢性丙型病**肝炎。

       2、治疗脂肪性肝病

       垂盆草复方在临床上可用于治疗脂肪性肝病，且对非酒精性脂肪性肝病的治疗也具有显著疗效。垂盆草联合强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究时发现，两者联合用药可有效改善患者的血脂水平及肝功能，对促进非酒精性脂肪性肝病患者病情的康复具有重要意义。采用消脂益肝饮（含垂盆草10 g）治疗非酒精性脂肪性肝病，结果发现，该复方可降低患者肝纤维化、肝硬化的发生率。通过临床研究发现，护肝祛脂汤（含垂盆草30 g）可恢复非酒精性脂肪性肝病患者的肝功能，此外，垂盆草对伴湿热蕴结证的非酒精性脂肪性肝病患者也具有一定的改善作用。

       3、治疗药物性肝损伤

       垂盆草除在治疗脂肪性肝病方面有显著的疗效外，对于药物性肝损伤也有一定的保护和缓解作用。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等均为治疗结核病的有效药物，但这些药物均有一定的肝**。研究发现，对于一些肺结核患者，在病情初期服用抗结核药物时，如果用垂盆草进行辅助治疗，会显著降低抗结核药物引起的肝损伤发生率。抗结核药物引起的肝损伤患者在服用疏肝解毒方（含垂盆草20 g）免煎颗粒剂后，其症状可得到明显改善。

       4、治疗终末期肝病及其并发症

       无论是病**还是非病**肝病，如果不及时治疗，最终均将导致肝功能衰竭、肝硬化、肝癌等晚期肝病，以及腹水和胃肠道出血等各种并发症。复方蛇草丸（含垂盆草 15 g）治疗肝硬化的临床研究发现，患者肝纤维化四项[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CIV）、LN]及肝功能均得到明显改善。采用中药复方（含垂盆草15 g）治疗肝硬化腹水，结果发现，患者在服药后腹水去之近半，**状态也明显好转。

       垂盆草作为我国传统中药，具有毒副作用小、价格低廉等优点；在治疗肝病方面，其具有保肝降酶、抗肝损伤、抗肝纤维化、抗肝内胆汁淤积、抑制肝癌细胞增殖等药理作用，临床上多以中药复方形式治疗病**肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、终末期肝病及其并发症。但目前垂盆草治疗肝病的研究大多停留在动物或细胞实验层面，在临床研究方面缺乏高质量应用证据、存在病例样本较少的问题。因此，后续开展垂盆草治疗肝 脏疾病的大样本、随机对照临床研究具有重要意义。

       参考资料

       [1]杨迎迎,万新焕,刘英男,郭玲燕,周长征.垂盆草化学成分及药理作用研究进展[J].中国中药杂志,2020,45(18):4341-4348.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20200623.601.

       [2]尹怡铭,万新焕,赵方舒,倪雯婷,李保宏,王晓晴,孙允红,田景振.垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进展[J].中国药房,2021,32(19):2429-2432.

       作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证