目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局（NMPA）获批上市，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利以及帕米帕利。

       在最新的《2021年新医保目录名单》公布后，新浪医药发现，除阿斯利康的奥拉帕利在2021年6月获批的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未纳入医保报销范围，4款PARP抑制剂其余所有适应症均已进入最新医保目录。

       阿斯利康的奥拉帕利

       2018年奥拉帕利在中国上市，上市价格的为24790/盒（150mg*56片）。

       2019年进入医保后，价格为9464元/盒。

       2020年进入医保后，价格降至5712元/盒，根据患者自付比例(5%-40%)算，若按患者每月2盒推荐用量，月治疗费在571至4570元之间，具体金额因地区而异。

       2021年奥拉帕利申报的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未进医保，因此奥拉帕利的医保可报销适应症和2020年相比暂时没有变化。

       2021年奥拉帕利是否降价都还未知悉。

       再鼎医药的尼拉帕利

       2019年尼拉帕利在中国上市，上市后价格为24990元/盒（100mg*30粒）。

       2020年进入医保后，尼拉帕利价格降至5778元/盒，根据患者自付比例(按70%报销比例计算)，需自付费：1735元/盒，若按患者每月2-3盒的用量，最低仅需3000-4000元，具体金额因地区而异。

       2021年尼拉帕利所有适应症均成功进医保，最新医保后的降价幅度都还未知悉。

       恒瑞医药的氟唑帕利

       2020年氟唑帕利获中国国家药监局（NMPA）批准上市，上市后价格为：3388元/盒（50mg*36粒），且在此基础上可执行2+2”的循环慈善赠药政策，若按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者平均月治疗费用为8470元(完全买赠)或10164元。

       2021年6月氟唑帕利新增适应症获批。

       2021年氟唑帕利两项适应症均成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。

       百济神州的帕米帕利

       2021年5月，帕米帕利获NMPA批准上市，据悉，上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒），按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者月治疗费用为人民币2.1万元。

       2021年帕米帕利成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。

       注：

       以上4款PARP抑制剂具体获批时间及适应症查看上表。

       各产品上市价格以及进入医保价格供参考，如有差误，还请留言指正。

       PARP抑制剂的作用机制

       PARP抑制剂是近年来全球医学领域的大热点，甚至被称为“抗肿瘤富矿”。

       PARP抑制剂是利用“合成致死”概念研发出来首 款也是目前唯一上市的靶点。

       “合成致死”是指：当A基因和B基因当中任何一个基因发生突变，都仍有生存能力，但是当2个或以上的基因同时发生突变就会引起细胞死亡，从而起到抗肿瘤作用。

       PARP抑制剂的“合成致死”搭档，主要为BRCA基因突变。

       BRCA1或BRCA2基因突变往往会引起卵巢癌、乳腺癌、胰 腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤，因此BRCA1或BRCA2基因对DNA修复很重要。

       PARP抑制剂主要通过抑制PARP酶介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。它除了可以破坏DNA的修复外，还会阻碍核糖体的形成。这是一种细胞器，癌细胞依赖于它们进行爆炸性生长。

       因此目前获批上市的PARP抑制剂主要针对于卵巢癌、乳腺癌、胰 腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤。

       联合用药——PARP抑制剂未来研究趋势

       随着越来越多患者接受PARP抑制剂的治疗，针对PARP抑制剂耐药性机制的研究越来越引起重视。

       联合治疗被认为是解决PARP抑制剂耐药性最有效的方式之一。

       目前，关于PARP抑制剂联合用药的主要趋势有：

       与抗血管生成药物联用

       此前，在奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于一线卵巢癌患者的维持治疗的数据中显示，可使疾病进展或死亡风险降低41％，中位无进展生存期（PFS）是22.1个月，而单独使用贝伐珠单抗的患者则为16.6个月。

       与免疫检查点抑制剂联用

       此前，有数据显示，奥拉帕利联合度伐利尤单抗（PD-L1单抗）用于治疗携带gBRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者，客观缓解率（ORR）高达72%。这项研究成果使得替代化疗成为可能。

       另一项名为TOPACIO的研究中也显示，尼拉帕利联合帕博利珠单抗（PD-1单抗）治疗铂耐药复发卵巢癌，也取得了25%ORR的结果。

       与细胞周期检查点抑制剂联用

       日前，英派药业ATR抑制剂IMP9064获得美国FDA批准开展1/2期临床研究，旨在晚期实体瘤患者中评估IMP9064单药治疗以及与PARP抑制剂senaparib联合治疗的安全性、药代动力学特征及疗效。这种联合用药的临床获益正在被关注开发。

       靶向NAD+代谢

       PARP1使用NAD+作为PARylation的底物，研究表明，PARP可通过靶向抑制NAD+代谢间接抑制PARylation而进一步增强细胞**。

       替代同源重组通路的抑制

       BRCA1/BRCA2虽然是同源重组的主要修复基因，但还有很多发挥修复功能的基因。联合使用其它同源重组修复通路的抑制药物可以更好地减少PARP抑制剂耐药性的产生。

       ……

       未来关于PARP抑制剂的耐药机制以及最新治疗方案的研究，新浪医药将持续关注。

       参考资料：

       肿瘤资讯《PARP抑制剂耐药怎么办？精准联合用药是关键》