12月8日，诺华在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib，利柏西利）的新数据，显示：与在惰性和侵袭性ET难治性亚型中相似，Kisqali联合内分泌疗法（ET）在各种基因组固有亚型的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（mBC）中显示出一致的总体生存（OS）益处。

       对近1000份肿瘤样本进行的广泛探索性分析表明，与ET治疗相比，Kisqali+ET联合治疗在主要固有亚型中始终提供显著的OS益处（Luminal A型：n=542；HR=0.75；95%CI:0.58-0.96；p=0.021；Luminal B型：n=278；HR=0.69；95%CI:0.50-0.95；p=0.023；HER2过表达型：n=147；HR=0.60；95%CI:0.40-0.92；p=0.018）。

       在HR+/HER2-乳腺癌中，HER2过表达亚型与ET治疗抵抗和预后不良相关，在这类亚型中，Kisqali+ET联合治疗疗效显著，中位OS达到了40.3个月，而单用ET治疗的中位OS为29.4个月。在Luminal A亚型患者中，Kisqali+ET联合治疗显示出最长的生存益处，中位OS达到了68.0个月，而单用ET治疗的中位OS为54.6个月。基底样亚型（表现更像三阴性乳腺癌[TNBC]）患者中，Kisqali+ET联合治疗、单用ET治疗的OS结果均较差，中位OS分别为19.4个月和21.2个月（n=30；HR=1.89；95%CI:0.80-4.47；p=0.148）。

       这些数据遵循了SABCS 2020会上公布并发表于《临床肿瘤学杂志（Journal of Clinical Oncology）》上的Monalesa试验的生物标记物分析。该项分析显示，Kisqali针对转移性乳腺癌最常见的亚型显示出无进展生存（PFS）益处。

       乳腺癌的4种固有亚型（Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、基底样型）在发病率、生存率和对治疗的反应方面存在重大差异。此次会议上，针对基因组固有亚型提供的见解补充并扩展了标准临床参数和病理标记提供的信息。截至目前，Kisqali仍然是唯一一个在MONALEESA项目整个人群中显示出一致OS益处的CDK4/6抑制剂，无论转移部位和转移数量、既往治疗、联用的内分泌治疗、既往治疗线数或绝经状态如何。

       CDK，即细胞周期蛋白依赖性激酶（CyclinDependent Kinase），是参与细胞周期调节的关键激酶。CDK4/6抑制剂可有效阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期，将细胞分裂控制在G1期，从而抑制癌细胞分裂增殖。

       Kisqali是全球第二款获批上市的CDK4/6抑制剂，目前已在超过95个国家获得批准。在美国和欧盟，Kisqali获批：（1）联合芳香酶抑制剂，作为初始内分泌疗法，用于绝经前、围绝经期、绝经后女性患者治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌；（2）联合氟维司群，作为初始内分泌疗法或在进行内分泌治疗但疾病进展后作为二线疗法，用于绝经后女性患者治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。

       今年10月，Kisqali（利柏西利）上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。

       参考来源：New Kisqali® data shows consistent overall survival benefit across genomic and clinical subtypes of interest in HR+/HER2- metastatic breast cancer