01  中国创新进入国际市场

       今年中国药企向海外License out项目中最令人瞩目的就是荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48），该药是目前继罗氏的Kadcyla、第一三共的Enhertu之后，上市的全球第三款靶向HER2的ADC药物。今年8月，荣昌生物以2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，以及未来从高个位数到百分之十几的梯度销售提成将除大中华地区以外的开发及商业化权益授权给美国Seagen。维迪西妥单抗已经在中国获得用于治疗胃癌的有条件批准上市，同时也获得了美国FDA治疗尿路上皮癌的突破性疗法认定。

       其他值得注意的交易还有诺华以6.5亿美元的预付款、超过22亿美元的总交易额，获得了百济tislelizumab除中国以外的全球主要市场的权益，这个权益原本授权Celgene，直到2019年BMS突然宣布以740亿美元全面收购Celgene。诺华自身在PD-1/L1的开发中不太顺利，2020年8月，诺华的PD-1抑制剂spartalizumab在联合一线治疗无法切除或转移性的突变阳性黑色素瘤的3期临床研究中未达主要终点，宣告失败，所以获得百济神州的PD-1抑制剂是与自身管线中其他免疫肿瘤疗法建立联合治疗的好机会。

       中国新药首次对外授权的对象是沪亚。深圳微芯自主研发的西达本胺当属中国新药对外授权的先锋，早在2006年，便以2800万美元将全球除中国外的专利转让给了沪亚。另外，沪亚今年也从济民可信和上海医药获得两个抗肿瘤新药除大中华区外的开发权益。

       2021年中国药企海外License out以肿瘤为主

       从整体海外license out的项目看，仍然以肿瘤为主，除了生物类似药，其余几乎都是创新药。海外继续向中国来“寻宝”，一方面是因为中国市场人口基数庞大，政府也将癌症治疗作为制药领域的重点之一，另一方面是中国的新药开发速度与国际大型制药公司间的时间差正在缩短。

       过去的中国生物制药公司一直奉行快速跟进策略，重点跟进国际药企已经临床验证的靶点，以更好地平衡开发风险。但现在，国内制药公司开始与国际新药开发先行者们瞄准的靶点时间拉近，在更早期、非临床验证阶段进行探索。此前，从2003年阿斯利康推出首 个EGFR TKI易瑞沙后，中国用了8年时间才有贝达药业的埃克替尼成功上市，而目前默沙东的K药在2014年首次批准后，2018年君实生物的特瑞普利单抗就成功上市，并且目前中国自主研发的PD-1/L1抑制剂在本土申报上市的适应症数量开始超过默沙东、BMS等国际药企。

       2021年中国药企海外授权项目

       02  本土创新成为焦点

       当本土创新成为焦点，向中国药企输送新药的也不再只是国外药企，中国新药企业产品正在缩小与国际First-in-class开发速度的差距。例如，目前热门的T细胞表面抑制性分子TIM-3，进展最快的是Novartis的Sabatolima和GlaxoSmithKline的Cobolimab，目前处于3期临床，国内进展较快的百济神州抗TIM-3单抗处于2期临床阶段。今年刚在港股上市的和誉医药靶向FGFR4的药物处于I期临床试验阶段，而主要FIC竞争对手Blueprint Medicines的FGFR4抑制剂（国内权益基石药业引进）正在进行 II 期试验，靶向FGFR4驱动的局部晚期或转移性肝细胞癌 (HCC)。

       中国国内开发许可数量比去年有所增加，且开发阶段也更为早期，但新药研发依然考验研发实力。得益于中国新药开发的生物技术创新和差异化发展，在引进国外技术平台的同时（例如去年信达从罗氏引入了其通用CAR-T平台的使用权，以及能够发现和开发特定2:1 T细胞双特异性抗体的技术，信达将开发、制造和商业化这些产品，罗氏也保留了许可它们在中国以外的开发和商业化的选择权），中国企业也在建立专有的技术平台（包括康方生物Tetrabody技术平台，用于设计及生产创新四价双特异性抗体的专有技术；岸迈生物建立了FTI-Ig双抗技术平台，构建方式为串联Fab；亘喜生物的FasT CAR-T生产平台, 该技术可将CAR-T制造时间从两周缩短至一天，较之前的传统CAR-T疗法以解决包括制造时间长、制造质量欠佳、治疗成本高和T细胞适应性差等，进一步促进了本土创新能力）。

       这些创新的快步前行使得国内企业之间的License out也不只是限于中国本土市场，百济神州、恒瑞医药、石药集团、云顶新耀等国内新药研发头部公司或有海外开发经验的公司，在引进国产新药的开发权益时开始出现全球开发权益。如云顶新耀以5.61亿美元引进中国抗体/信诺维的新一代BTK抑制剂，百济神州7.72亿美元引进维立志博的LAG-3抗体，创响生物2.3亿美元引进和黄医药的4款自身免疫小分子创新药等。

       国际药企依然看重中国销售市场，但目前本土药企销售也在日渐成熟。去年，拜耳以3亿人民币首付款从华领买入多扎格列艾汀中国独家商业化权利，辉瑞向基石药业投资2亿美元，并获得了基石药业在中国大陆的PD-L1药物舒格利单抗，相较而言，今年国际药企在中国销售市场没有达成这样大手笔的交易，反而今年信达生物将原本部分PD-1抗体药物信迪利单抗的销售权从合作开发方礼来收回，类似的，君实和阿斯利康就PD-1抗体药物特瑞普利单抗的销售合作始于今年3月，阿斯利康获得特瑞普利单抗在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权，但因阿斯利康中国副总裁、及县业务部负责人杜浩晨跳槽至百济神州，其县域销售团队瓦解，君实生物也将特瑞普利单抗销售权收回。而今年中国本土药企间销售市场合作继续增加，8月，恒瑞医药以1亿元股权投资，并支付总计不超过13亿元的首付款和里程碑款，从万春药业获得“普那布林”独家商业化权益，类似的还有10月天境生物宣布与中国儿科领军药企济川药业就伊坦生长激素达成商业化战略合作，首付款和里程碑付款总金额达20.16亿人民币及商业化收益分成。

       2021年本土药企间引进一个以上项目的药企

       License out的背后是中国创新药生态的建立。不再只是依赖于从国外企业引入创新药，中国本土创新型企业也在加快创新技术平台的建立及差异化开发，提高新药开发效率，走进更大的国际市场。