基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领 先生物制药公司，今日宣布，其CS5001的临床试验申请（IND）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。这是一款潜在全球同类最 佳抗体偶联药物（ADC），靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）。CS5001将作为全球研发进展最 快的ROR1 ADC之一进入临床，标志着基石药业管线2.0战略实现又一重要里程碑。

       ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成体组织中低表达或者不表达，而在多种肿瘤中都有高表达，包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌，因而是一种极具潜力的ADC靶点CS5001是一种靶向ROR1的ADC，具有许多差异化特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术临床前研究数据表明：CS5001在多种表达ROR1肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞**，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。

       基石药业首席科学官谢毅钊博士表示：“我们非常高兴地看到CS5001已于2021年在美国获批进入临床。此前CS5001在临床前药理学和药效学方面的数据令人鼓舞，展示了其在多种血液疾病和恶性实体肿瘤领域的治疗潜力。即将启动的首 次人体试验，旨在评估CS5001在晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。我们将全力推进CS5001的这项临床试验，于此同时，我们已递交了澳大利亚的临床试验申请，并计划在近期递交中国的临床试验申请。”

       关于CS5001（ROR1 ADC）

       2020年10月，基石药业与LegoChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议CS5001最初是由韩国领 先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成根据协议条款，基石药业获得独家授权，主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。

       CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子（linker）CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的**问题，而获得更大的安全窗口CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征这些都将会转化为多种实体和血液恶性肿瘤的广泛治疗指标此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。