https://www.cphi.cn 2022-01-11 13:20 来源：医药健闻 作者：健闻君
歌礼制药有限公司宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）适应症的II期临床试验首例患者给药。
该II期临床试验（临床试验编号：NCT05107778）是一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的中国临床试验，以评估ASC42片与恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a联用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。约45名慢性乙型肝炎患者将入组并接受一日一次口服ASC42片（10 mg或15 mg）或安慰剂，并与恩替卡韦（0.5 mg，口服一日一次）和聚乙二醇干扰素α-2a（180μg，皮下注射一周一次）联合治疗12周，在12周治疗期和24周随访期内，检测血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因组RNA（pgRNA）相较基线的变化。
ASC42是一款由本公司完全自主研发、有望成为同类最 佳的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。ASC42美国 I 期临床试验（临床试验编号：NCT04679129）表明，在人体有效剂量15mg、一日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）维持正常水平。同时， FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天时的降幅高达91%。
作为一款FXR激动剂，ASC42对乙肝病毒（HBV）具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞（PHH）研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均显示，ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用，表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。
慢性乙型肝炎仍然在世界范围内存在大量未被满足的医疗需求，中国约有8,600万人感染乙型肝炎病毒，美国约有159万人感染乙型肝炎病毒。核苷（酸）类似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆转录为HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，因此对HBsAg没有抑制作用。
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